Онкология

doi: 10.25005/2074-0581-2019-21-3-420-425
КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЁГКОГО С ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫМ НАЗНАЧЕНИЕМ АДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

Е.О. Родионов1,2, С.В. Миллер1, Л.А. Ефтеев1, С.А. Тузиков1,2, М.М. Цыганов3, И.В. Дерюшева3, Н.В.Литвяков3,4, В.А. Маркович1, У.Б. Урмонов5

1Отделение торакальной онкологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Российская Федерация
2Кафедра онкологии, Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Российская Федерация
3Лаборатория онковирусологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Российская Федерация
4Институт биологии, экологии, почвоведения, сельского и лесного хозяйства, Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, Российская Федерация
5Отделение абдоминальной онкологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Российская Федерация

Цель: изучить отдалённые результаты комбинированного лечения немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) с использованием предоперационной химиотерапии, радикального хирургического вмешательства и персонализированного назначения адъювантной химиотерапии на основании уровня экспрессии генов монорезистентности в опухоли.

Материал и методы: проанализированы четырёхлетние результаты лечения 72 больных НМРЛ II-III стадии. Всем больным проводилось 2 курса неоадъювантной химиотерапии (винорелбин/карбоплатин) и хирургическое лечение. В основной группе (n=35) проведена персонализированная адъювантная химиотерапия на основании уровней экспрессии генов АВСС5, RRM1, TYMS, TOP1, TOP2α, TUBB3, BRCA1 и ERCC1. В группе контроля (n=37) проведено 3 курса адъювантной химиотерапии (винорелбин/карбоплатин).

Результаты: в основной группе прогрессирование заболевания наблюдалось у 14 из 35, а в контрольной группе – у 21 из 37 больных. Безрецидивная выживаемость (БРВ) в основной группе составила 60,0% (95% ДИ: 43,6-74,5), в группе контроля – 43,2% (95% ДИ: 28,7-59,1); Log-Rank test χ2 =3,071, р=0,080; ОР=1,808 (95% ДИ: 0,918-3,561). Медиана БРВ в контрольной группе составила 27 месяцев (95% ДИ: 5,7-48,3). Общая выживаемость в основной группе составила 77,1% (95% ДИ: 61,0-87,9), в контрольной группе – 54,1% (95% ДИ: 38,4-69,0); Log-Rank test χ2 =2,813, р=0,094; ОР=2,024 (95% ДИ: 0,870-4,709).

Заключение: разработанный способ персонализированного назначения адъювантной химиотерапии больным НМРЛ на основании молекулярно-генетических характеристик опухоли позволяет улучшить показатели безрецидивнойи общей выживаемости.

Ключевые слова: немелкоклеточный рак лёгкого, гены монорезистентности, персонализированная химиотерапия.

Скачать файл:


Литература
  1. Чойнзонов ЕЛ, Жуйкова ЛД, Ананина ОА, Полищук ТВ, Пикалова ЛВ. Выживаемость больных раком лёгкого на территории Томской области (2004-2013 г.г.). Сибирский онкологический журнал. 2017;16(4):5-10. Available from: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-4-5-10.
  2. Зуков РА, Модестов АА, Сафонцев ИП, Слепов ЕВ, Наркевич АН. Оценка медико-демографических и экономических потерь региона, обусловленных смертностью от рака лёгкого. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2017;25(6):332-5. Available from: https://doi.org/10.32687/0869-866X-2017-25-6-332-335.
  3. Чойнзонов ЕЛ, Писарева ЛФ, Жуйкова ЛД, Ананина ОА, Одинцова ИН. Заболеваемость злокачественными новообразованиями органов дыхания в Томской области (2005-2016 г.г.). Вопросы онкологии. 2018;64(6):732-8.
  4. GLOBOCAN. URL: http://globocan.iarc.fr/old/pie/Accessed April 15, 2019
  5. Postmus PE, Kerr KM, Oudkerk M, Senan S, Waller DA, Vansteenkiste J, et al. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017;28(Suppl 4):iv1-iv21. Available from: https://doi.org/10.1093/annonc/ mdx222.
  6. Varela G, Thomas PA. Surgical management of advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2014;6(Suppl 2):S217-S223. Available from: https://doi. org/10.3978/j.issn.2072-1439.2014.04.34.
  7. Юмов ЕЛ, Миллер СВ, Литвяков НВ, Полищук ТВ, Тузиков СА, Черемисина ОВ, и др. Химиотерапия в комбинированном лечении местнораспространённого немелкоклеточного рака лёгкого. Сибирский онкологический журнал. 2014;2:9-13.
  8. Pirker R, Filipits M. Adjuvant therapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer: current status and perspectives. Clin Lung Cancer. 2019;20(1):1-6. Available from: https://doi.org/10.1016/J.CLLC.2018.09.016.
  9. NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. Lancet. 2014;383(9928):1561-71. Available from: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62159-5.
  10. NSCLC Meta-analyses Collaborative Group, Arriagada R, Auperin A, Burdett S, Higgins JP, Johnson DH, Le Chevalier T, Le Pechoux C, Parmar MK, Pignon JP, Souhami RL, Stephens RJ, Stewart LA, Tierney JF, Tribodet H, van Meerbeeck J. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet. 2010;375(9722):1267-77. Available from: https://doi. org/10.1016/S0140-6736(10)60059-1.
  11. Huang ZL, Cao X, Luo RZ, Chen YF, Zhu LC, Wen Z. Analysis of ERCC1, BRCA1, RRM1 and TUBB3 as predictors of prognosis in patients with non-small cell lung cancer who received cisplatin-based adjuvant chemotherapy: A prospective study. Oncol Lett. 2015;11(1):299-305. Available from: https:// doi.org/10.3892/ol.2015.3894.
  12. Kim ES. Chemotherapy resistance in lung cancer. Adv Exp Med Biol. 2016;893:189-209. Available from: https://doi.org/10.1007/978-3-319- 24223-1_10.
  13. Olaussen KA, Postel-Vinay S. Predictors of chemotherapy efficacy in nonsmall-cell lung cancer: a challenging landscape. Ann Oncol. 2016;27(11):2004- 16. Available from: https://doi.org/10.1093/annonc/mdw321.
  14. Цыганов ММ, Родионов ЕО, Дерюшева ИВ, Миллер СВ, Ибрагимова МК, Писарева ЛФ, и др. Оценка прогностической значимости экспрессии генов монорезистентности в опухоли больных немелкоклеточным раком лёгкого после предоперационной химиотерапии. Вопросы онкологии. 2017;63(1):122-7.

Сведения об авторах:

Родионов Евгений Олегович кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения торакальной онкологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ассистент кафедры онкологии, Сибирский государственный медицинский университет
SCOPUS: 57189622130
Researcher ID: B-7280-2017
ORCID ID: 0000-0003-4980-8986
Author ID: 805452
SPIN-код: 7650-2129
E-mail: rodionov_eo@oncology.tomsk.ru

Миллер Сергей Викторович доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения торакальной онкологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
SCOPUS: 56525429400
Researcher ID: C-8970-2012
ORCID ID: 0000-0002-5365-9840
SPIN-код: 6510-9849
Author ID: 558789
E-mail: miller_sv@sibmail.com

Ефтеев Леонид Александрович младший научный сотрудник отделения торакальной онкологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
ORCID ID: 0000-0002-9054-0742
SPIN-код: 3474-4654
E-mail: efteyco@rambler.ru

Тузиков Сергей Александрович доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением торакальной онкологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; профессор кафедры онкологии, Сибирский государственный медицинский университет
SCOPUS: 6507842873
Researcher ID: D-1176-2012
ORCID ID: 0000-0002-0884-1838
Author ID: 455003
SPIN-код: 5662-6431
E-mail: TuzikovSA@oncology.tomsk.ru

Цыганов Матвей Михайлович кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории онковирусологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук SCOPUS: 55366377400
Researcher ID: A-7212-2014
ORCID ID: 0000-0001-7419-4512
SPIN-код: 1253-0240
E-mail: TsyganovMM@yandex.ru

Дерюшева Ирина Валерьевна младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
SCOPUS: 57194535404
Researcher ID: Q-5607-2017
ORCID ID: 0000-0002-9568-3371
SPIN-код: 5560-6131
E-mail: Irkin_097@mail.ru

Литвяков Николай Васильевич доктор биологических наук, заведующий лабораторией онковирусологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; старший научный сотрудник, Национальный исследовательский Томский государственный университет
SCOPUS: 6506850698
Researcher ID: C-3263-2012
ORCID ID: 0000-0002-0714-8927
SPIN-код: 2546-0181
E-mail: nvlitv72@yandex.ru

Маркович Виталий Александрович младший научный сотрудник отделения торакальной онкологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
ORCID ID: 0000-0002-7599-1211
SPIN-код: 2954-8330
Author ID: 968514
E-mail: vitalii.markovich.87@mail.ru

Урмонов Умиджон Бутабекович аспирант отделения абдоминальной онкологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
ORCID ID: 0000-0003-2804-4227
SPIN-код: 7150-7291
E-mail: Urmonovub@oncology.tomsk.ru

Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов

Исследования выполнены при грантовой поддержке Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере в рамках программы «Участники молодёжного научно-инновационного конкурса (УМНИК)» (договор (соглашение) № 11783 ГУ/2017 от 3 июля 2017 г.).

Конфликт интересов: отсутствует

Адрес для корреспонденции:

Родионов Евгений Олегович
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения торакальной онкологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ассистент кафедры онкологии, Сибирский государственный медицинский университет

634009, Российская Федерация, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Тел.: +7 (952) 8894663

E-mail: rodionov_eo@oncology.tomsk.ru

Материалы по тематике:
  1. ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ЛИМФЫ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ДО И ПОСЛЕ РЕТРОГРАДНОЙ ЭНДОЛИМФАТИЧЕСКОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ
  2. МУЛЬТИМОДАЛЬНЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ РАКА ПИЩЕВОДА
  3. ПОКАЗАТЕЛИ АНТИКОАГУЛЯЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
  4. ЭТНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ОСТРОГО МИЕЛОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ В КЫРГЫЗСТАНЕ
  5. НЕОТЛОЖНАЯ ХИРУРГИЧЕСКАЯ ПОМОЩЬ ОНКОЛОГИЧЕСКИМ БОЛЬНЫМ
  6. ПАЛЛИАТИВНО-КУРАТИВНЫЕ ХИРУРГИЧЕСКИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА С МЕТАСТАЗАМИ В ПЕЧЕНЬ
  7. ИЗМЕНЕНИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В КАЗАХСТАНЕ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ СКРИНИНГА
  8. МИКРОЯДЕРНЫЙ ТЕСТ БУККАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ КАК МЕТОД СКРИНИНГА В ОНКОЛОГИИ
  9. СИСТЕМА ИММУНИТЕТА ПОСЛЕ РАСШИРЕННЫХ ОПЕРАЦИЙ У БОЛЬНЫХ С МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЁННЫМ РАКОМ ЖЕЛУДКА
  10. ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕЧЕНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ СРЕДИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ЖЕНЩИН