Обзоры литературы
doi: 10.25005/2074-0581-2020-22-2-301-310
РОЛЬ АПОПТОЗА В ФОРМИРОВАНИИ РАДИОЙОДРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОМ РАКЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

К.А. Гарипов1,2, З.А. Афанасьева1,2, А.Д. Гафиуллина1,2

1Кафедра онкологии, радиологии и паллиативной медицины, Казанская государственная медицинская академия, Казань, Российская Федерация
2Республиканский клинический онкологический диспансер, Казань, Российская Федерация

По данным исследований, у 25-66% пациентов с метастатическим высокодифференцированным раком щитовидной железы (РЩЖ) развивается частичная или полная резистентность метастазов к терапии радиоактивным йодом. В обзоре рассмотрены молекулярные механизмы участия различных белков апоптоза в формировании радиойодрезистентности у больных дифференцированным РЩЖ, а также молекулярные механизмы воздействия мультикиназных ингибиторов, с диапазоном терапевтических эффектов от полной регрессии опухоли до стабилизации, на апоптоз. Учитывая данные литературы о неоднозначной роли апоптоза в формировании радиойодрезистентности при дифференцированном РЩЖ, требуется дальнейшее изучение его молекулярных механизмов, его взаимосвязи с таким процессом как аутофагия, влияния мультикиназных ингибиторов на его молекулярные основы и на преодоление йодрезистентности. Изучение молекулярных механизмов регуляции апоптоза даст возможность поиска новых таргетных мишеней для воздействия на его отдельные этапы с целью их регуляции.

Ключевые слова: дифференцированный рак щитовидной железы, радиойодрезистентный рак щитовидной железы, апоптоз, таргетная терапия, мультикиназные ингибиторы.

Скачать файл:

Литература
  1. Румянцев ПО, Горбунова ВА, Подвязников СО, Жуков НВ, Исаев ПА, Крылов ВВ, и др. Современные возможности лечения дифференцированного рака щитовидной железы, резистентного к терапии радиоактивным йодом: резолюция по итогам Экспертного совета. Современная онкология. 2016;18(3):48-51.
  2. Nersesyan K, Robinson D, Wolfe G, Flores N, Pelletier C, Forsythe A. Epidemiology and treatment of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer in the Еu 5. Value in Health. 2015;18(3):A194. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jval.2015.03.1123 
  3. Schlumberger M, Brose M, Elisei R, Leboulleux S, Luster M, Pitoia F, et al. Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2014;2(5):356-8. Available from: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(13)70215-8
  4. Животовский БД. Смерть ради жизни, или терапевтический потенциал «клеточного самоубийства». Наука из первых рук. 2017;73(1):50-7.
  5. Парахонский АП. Взаимовлияние аутофагии и апоптоза в опухолевых клетках. Заметки учёного. 2016;6:54-8.
  6. Каприн АД, Старинский ВВ, Петров ГВ. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Москва, РФ: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2019. 14 с.
  7. Laursen R, Wehland M, Kopp S, Pietsch J, Infanger M, Grosse J, et al. Effects and role of multikinase inhibitors in thyroid cancer. Curr Pharm Des. 2016;22(39):5915-26. Available from: https://doi.org/10.2174/1381612822 666160614084943
  8. Нечаева ОА, Бавыкина ЛГ, Древаль АВ. Дифференцированный рак щитовидной железы: современные подходы к диагностике, терапии и динамическому наблюдению. Русский медицинский журнал. 2016;1;9-12.
  9. Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, et al. American Thyroid Association Management Guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid. 2016;26(1):1-133. Available from: https://doi.org/10.1089/thy.2015.0020
  10. Lee J, Hwang A, Lee EK. Recent progress of genome study for anaplastic thyroid cancer. Genomics Inform. 2013;11(2):68-75. Available from: https:// doi.org/10.5808/GI.2013.11.2.68
  11. Мудунов АМ, Румянцев ПО, Подвязников СО, Бяхов МЮ, Решетов ИВ, Слепцов ИВ, и др. Резолюция по итогам Экспертного совета «Современные подходы к лечению дифференцированного рака щитовидной железы, резистентного к терапии радиоактивным йодом». Опухоли головы и шеи. 2015;5(3):59-63.
  12. Park KC, Kim SM, Jeon JY, Kim BW, Kim HK, Chang HJ, et al. Synergistic activity of N-Hydroxy-7-(2-Naphthylthio) heptanomide and sorafenib against cancer stem cells, anaplastic thyroid cancer. Neoplasia. 2017;19(8):145-53. Available from: https://doi.org/10.1016/j.neo.2017.05.006
  13. Kleiman DA, Buitrago D, Crowley MJ, Beninato T, Veach AJ, Zanzonico PB, et al. Thyroid stimulating hormone increases iodine uptake by thyroid cancer cells during BRAF silencing. J Surg Res. 2013;182(1):85-93. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jss.2012.08.053
  14. Hou P, Liu D, Shan Y, Hu S, Studeman K, Condouris S, et al. Genetic alterations and their relationship in the phosphate idylinositol 3-kinase/Akt pathway in thyroid cancer. Clin Cancer Res. 2007;13(4):1161-70. Available from: https:// doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-1125
  15. Bible KC, Ryder M. Evolving molecularly targeted therapies for advancedstage thyroid cancers. Nat Rev Clin Oncol. 2016;13(7):403-16. Available from: https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2016.19
  16. Дворяшина ИА, Великородная ЮИ, Почепцов АЯ, Фёдорова ОВ. Современный взгляд на механизмы и классификацию клеточной гибели. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2016;3(59):137-9.
  17. Кумыкова ЗЮ, Аджиева АХ, Дадова АА, Тлупова ТГ, Джанибеков КХ. К вопросу о таргетной терапии онкологических патологий. Успехи современной науки и образования. 2016;1(8):158-64.
  18. Бгатова НП, Коненков ВИ, Макарова ВВ, Бородин ЮИ, Гаврилова ЮС, Лыков АП, и др. Апоптоз и аутофагия в клетках гепатокарциномы, индуцированные различными формами солей лития. Цитология. 2017;59(3):178-84.
  19. Tasdemir E, Galluzzi L, Maiuri MC, Criollo A, Vitale I, Hangen E, et al. Methods for assessing autophagy and autophagic cell death. Methods Mol Biol. 2008;445:29-76. Available from: https://doi.org/10.1007/978-1-59745-157- 4_3
  20. Белушкина НН, Хомякова ТИ, Хомяков ЮН. Клеточная гибель и особенности её регуляции в опухолевых клетках. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2009;95(10):1093-107.
  21. Сидорова ИС, Рыжова ОВ, Репин АБ. Роль апоптоза и клеточной пролиферации в патогенезе гладкомышечных опухолей матки. Российский медико-биологический вестник им. И.П. Павлова. 2001;3-4:26-31.
  22. de la Fouchardière C. Targeted treatments of radio-iodine refractory differentiated thyroid cancer. Ann Endocrinol. 2015;76(Suppl.1):34-9. Available from: https://doi.org/10.1016/S0003-4266(16)30012-9
  23. Wagner M, Khoury H, Bennetts L, Berto P, Ehreth J, Badia X, еt al. Appraising the holistic value of Lenvatinib for radio-iodine refractory differentiated thyroid cancer: A multi-country study applying pragmatic MCDA. BMC Cancer. 2017;17(1):272. Available from: https://doi.org/10.1186/s12885-017- 3258-9
  24. Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, Elisei R, Siena S, Bastholt L, et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9940):319-28. Available from: https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(14)60421-9
  25. Marseille E, Larson B, Kazi DS, Kahn JG, Rosen S. Thresholds for the cost effectiveness of interventions: alternative approaches. Bull World Health. Organ. 2015;93(2):118-24. Available from: https://doi.org/10.2471/ BLT.14.138206
  26. Lin CI, Whang EE, Lorch JH, Ruan DT. Autophagic activation potentiates the antiproliferative effects of tyrosine kinase inhibitors in medullary thyroid cancer. Surgery. 2012;152(6):1142-9. Available from: https://doi. org/10.1016/j.surg.2012.08.016
  27. Абрамов МЕ, Чичиков ЕИ. Современные возможности применения сорафениба при солидных опухолях. Эффективная фармакотерапия. 2012;37:18-23.
  28. Haddad RI, Lydiatt WM, Ball DW, Busaidy NL, Byrd D, Callender G, et al. Anaplastic thyroid carcinoma, version 2.2015. J Natl Compr Canc Netw. 2015;13(9):1140-50. Available from: https://doi.org/10.6004/ jnccn.2015.0139
  29. Krajewska J, Gawlik T, Jarzab B. Advances in small molecule therapy for treating metastatic thyroid cancer. Expert Opin Pharmacother. 2017;18(11):1049-60. Available from: https://doi.org/10.1080/14656566.2017.1340939
  30. Schmidt A, Iglesias L, Klain M, Pitoia F, Schlumberger MJ. Radioactive iodinerefractory differentiated thyroid cancer: an uncommon but challenging situation. Arch Endocrinol Metab. 2017;61(1):81-9. Available from: https:// doi.org/10.1590/2359-3997000000245
  31. Broecker-Preuss M, Müller S, Britten M, Worm K, Schmid KW, Mann K, et al. Sorafenib inhibits intracellular signaling pathways and induces cell cycle arrest and cell death in thyroid carcinoma cells irrespective of histological origin or BRAF mutational status. BMC Cancer. 2015:26(15):184. Available from: https://doi.org/10.1186/s12885-015-1186-0
  32. Takahashi H, Nasu K, Minami M, Kojima T, Nishiyama H, Ishiguro T, et al. Organ atrophy induced by sorafenib and sunitinib – quantitative computed tomography (CT) evaluation of the pancreas, thyroid gland and spleen. Pol J Radiol. 2016:81:557-65. Available from: https://doi.org/10.12659/ PJR.898936
  33. Исаев ПА, Васильков СВ, Пимонова ИС, Севрюков ФЕ, Полькин ВВ, Сёмин ДЮ, и др. Неоадъювантная таргетная терапия дифференцированного рака щитовидной железы (клиническое наблюдение). Опухоли головы и шеи. 2017;7(1):86-90.
  34. Benekli M, Yalcin S, Ozkan M, Elkiran ET, Sevinc A, Cabuk D, et al. Efficacy of sorafenib in advanced differentiated and medullary thyroid cancer: experience in a Turkish population. Oncol Targets Ther. 2014;15(8):1-5. Available from: https://doi.org/10.2147/OTT.S70670
  35. Yarchoan M, Ma C, Troxel AB, Stopenski SJ, Tang W, Cohen AB, et al. pAKT expression and response to sorafenib in differentiated thyroid cancer. HormCancer. 2016;7(3):188-95. Available from: https://doi.org/10.1007/s12672- 016-0253-6
  36. Ball DW, Sherman SI, Jarzab B, Cabanillas ME, Martins R, Shah MA, et al. Lenvatinib treatment of advanced RAI-refractory differentiated thyroid cancer (DTC): cytokine and angiogenic factor (CAF) profiling in combination with tumor genetic analysis to identify markers associated with response. J Clin Oncol. 2012;30(15 Suppl.):5518.
  37. Ruan M, Liu M, Dong Q, Chen L. Iodide- and glucose-handling gene expression regulated by sorafenib or cabozantinib in papillary thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(5):1771-9. Available from: https://doi.org/10.1210/ jc.2014-3023
  38. Valerio L, Pieruzzi L, Giani C, Agate L, Bottici V, Lorusso L, et al. Targeted therapy in thyroid cancer: state of the art. Clin Oncol. 2017;29(5):316-24. Available from: https://doi.org/10.1016/j.clon.2017.02.009
  39. de Castroneves LA, Negrão MV, de Freitas RM, Papadia C, Lima JV Jr, Fukushima JT, et al. Sorafenib for the treatment of progressive metastatic medullary thyroid cancer: efficacy and safety analysis. Thyroid. 2016;26(3):414-9. Available from: https://doi.org/10.1089/thy.2015.0334
  40. Tahara M, Kiyota N, Yamazaki T, Chayahara N, Nakano K, Inagaki L, et al. Lenvatinib for anaplastic thyroid cancer. Front Oncol. 2017;7:25. Available from: https://doi.org/10.3389/fonc.2017.00025
  41. Frampton JE. Lenvatinib: a review in refractory thyroid cancer. Target Oncol. 2016;11(1):115-22. Available from: https://doi.org/10.1007/s11523-015- 0416-3
  42. Fala L. Lenvima (Lenvatinib), a multireceptor tyrosine kinase inhibitor, approved by the FDA for the treatment of patients with differentiated thyroid cancer. Am Health Drug Benefits. 2015;8:176-9.
  43. Stjepanovic N, Capdevila J. Multikinase inhibitors in the treatment of thyroid cancer: specific role of lenvatinib. Biologics. 2014;8:129-39. Available from: https://doi.org/10.2147/BTT.S39381
  44. Okamoto K, Kodama K, Takase K, Sugi NH, Yamamoto Y, Iwata M, et al. Antitumor activities of the targeted multi-tyrosine kinase inhibitor lenvatinib (E7080) against RET gene fusion-driven tumor models. Cancer Lett. 2013;340(1):97-103. Available from: https://doi.org/10.1016/j. canlet.2013.07.007
  45. Takahashi S, Kiyota N, Yamazaki T, Chayahara N, Nakano K, Inagaki L, et al. A Phase II study of the safety and efficacy of lenvatinib in patients with advanced thyroid cancer. Future Oncol. 2019;15(7):717-26. Available from: https://doi.org/10.2217/fon-2018-0557
  46. Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, Robinson B, Brose MS, Elisei R, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-30. Available from: https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1406470
  47. Kiyota N, Schlumberger M, Muro K, Ando Y, Takahashi S, Kawai Y, et al. Subgroup analysis of Japanese patients in a phase 3 study of lenvatinib in radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer. Cancer Sci. 2015;106(12):1714-21. Available from: https://doi.org/10.1111/cas.12826
  48. Zhu C, Ma X, Hu Y, Guo L, Chen B, Shen K, et al. Safety and efficacy profile of lenvatinib in cancer therapy: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;12(7):44545-57. Available from: https://doi.org/10.18632/ oncotarget.10019
  49. Фролов МЮ, Рогов ВА. Оценка лекарственной терапии прогрессирующего дифференцированного рака щитовидной железы, рефрактерного к радиоактивному йоду, у пациентов, проживающих в Российской Федерации: фармакоэкономические аспекты. Фармакоэкономика. 2017;10(1):3-10.
  50. Фролов МЮ, Рогов ВА. Оценка лекарственной терапии прогрессирующего дифференцированного рака щитовидной железы, рефрактерного к радиоактивному йоду, у пациентов, проживающих в Российской Федерации: фармакоэкономические аспекты. Фармакоэкономика. 2017;10(1):3-10.
  51. Ohtsuru A, Midorikawa S, Ohira T, Suzuki S, Takahashi H, Murakami M, et al. Incidence of thyroid cancer among children and young adults in Fukushima, Japan, screened with 2 rounds of ultrasonography within 5 years of the 2011 Fukushima Daiichi Nuclear Power Station accident. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019;145(1):4-11. Available from: https://doi.org/10.1001/ jamaoto.2018.3121
  52. Zupunski L, Ostroumova E, Drozdovitch V, Veyalkin I, Ivanov V, Yamashita S, et al. Thyroid cancer after exposure to radioiodine in childhood and adolescence: 131I-related risk and the role of selected host and environmental factors. Cancers. 2019;11(10). Available from: https://doi. org/10.3390/Cancers11101481
  53. Toki H, Wada T, Manabe Y, Hirota S, Higuchi T, Tanihata I, et al. Relationship between environmental radiation and radioactivity and childhood thyroid cancer found in Fukushima health management survey. Sci Rep. 2020;10(1):4074. Available from: https://doi.org/10.1038/s41598-020- 60999-z
  54. Fugazzola L, Elisei R, Fuhrer D, Jarzab B, Leboulleux S, Newbold K, et al. 2019 European thyroid association guidelines for the treatment and follow-up of advanced radioiodine-refractory thyroid cancer. Eur Thyroid J. 2019;8(5):227- 45. Available from: https://doi.org/10.1159 / 000502229.

Сведения об авторах:

Гарипов Карим Альбертович
аспирант кафедры онкологии, радиологии и паллиативной медицины, Казанская государственная медицинская академия; врач онколог онкологического отделения № 4, Республиканский клинический онкологический диспансер
ORCID ID: 0000-0001-7471-3650
SPIN-код: 9013-7722
E-mail: karimg@rambler.ru

Афанасьева Зинаида Александровна
доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии, радиологии и паллиативной медицины, Казанская государственная медицинская академия; заведующая центром для диагностики и лечения больных раком щитовидной железы и других эндокринных органов, Республиканский клинический онкологический диспансер
Researcher ID: AAE-2027-2020
Scopus ID: 57196436798
ORCID ID: 0000-0002-6187-2983
SPIN-код: 9921-0860
Author ID: 264270
E-mail: z-afanasieva@mail.ru

Гафиуллина Алия Дамировна
аспирант кафедры онкологии, радиологии и паллиативной медицины, Казанская государственная медицинская академия; врач онколог онкологического отделения № 7, Республиканский клинический онкологический диспансер
ORCID ID: 0000-0002-82470161X
SPIN-код: 4985-1607
E-mail: gafiullina.aliya@mail.ru

Конфликт интересов: отсутствует

Адрес для корреспонденции:

Афанасьева Зинаида Александровна
доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии, радиологии и паллиативной медицины, Казанская государственная медицинская академия; заведующая центром для диагностики и лечения больных раком щитовидной железы и других эндокринных органов, Республиканский клинический онкологический диспансер

420088, Российская Федерация, г. Казань, ул. Олонецкая, д. 4, кв. 47

Тел.: +7 (917) 8862923

E-mail: z-afanasieva@mail.ru

◄ Возврат к списку