Дерматовенерология
doi: 10.25005/2074-0581-2023-25-4-541-552
АКТИНИЧЕСКИЙ КЕРАТОЗ, СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И АКТУАЛЬНОСТЬ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ

А.А. СЫДИКОВ1, Г.Б. ПЯГАЙ2, О.Г. ПЯГАЙ3

1Ферганский медицинский институт общественного здоровья, Фергана, Республика Узбекистан
2Ташкентский государственный стоматологический институт, Ташкент, Республика Узбекистан
3Кожно-венерологический диспансер № 9, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Материал и методы: В статье приводится обзор литературных данных по эпидемиологии актинического кератоза (АК), патогенезу заболевания, сложности клинической дифференциации АК от плоскоклеточного рака кожи (ПКРК). Показаны различные точки зрения авторов по поводу прогноза развития заболевания и его гистологического сродства с ПКРК, что определяет важность проблемы ранней диагностики процесса трансформации. В качестве ранних диагностических тестов, позволяющих определить процесс малигнизации на ранних этапах, исследователи предлагают различные маркёры, такие как р16, р53, р63 и др. Авторы обосновывают это наличием мутаций генов, экспрессирующих данные белки, что непосредственно отражается на патогенезе заболевания. Другая группа авторов, учитывая значительную роль воспалительного процесса в патогенезе АК, предлагает определять уровень различных цитокинов, тем самым подчёркивая определяющую роль УФ-излучения в запуске всего патогенетического каскада развития АК. При этом большинством авторов признаётся роль различных белков в качестве ранних иммуногистохимических (ИГХ) маркёров неблагоприятного сценария болезни. Описаны патогенетические механизмы воздействия маркёров р16, р53, р63, Bcl-2 и др. На данном этапе ведутся исследовательские работы по определению новых маркёров, таких как claudin, T-Cadherin и др. Несмотря на полученные результаты, поиск ранних маркёров малигнизации продолжается, и определены его перспективные направления. В августе 2023 г. был проведён поиск в базе данных PubMed Clinical Queries по ключевым терминам «actinic keratosis», «pathogenesis of actinic keratosis», «progression of actinic keratosis to squamous cell carcinoma». Стратегия поиска включала все клинические испытания, обсервационные исследования, сообщения о случаях и обзоры литературы, опубликованные за последние 10 лет. Исключения составили сообщения из источников без рецензирования (учебные и методические пособия, рекомендации и сборники конференций). Информация, полученная в результате поиска, была использована при составлении данной статьи.

Ключевые слова: актинический кератоз, патогенез, клинические формы, ранние диагностические маркёры, прогрессирование, плоскоклеточный рак, предраковые заболевания кожи.

Скачать файл:

Литература
  1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70:7- 30. https://doi.org/10.3322/caac.21590
  2. Хлебникова АН, Обыденова КВ, Седова ТГ, Андрюхина ВВ. Диагностика актинического кератоза методом дерматоскопии. Вестник дерматологии и венерологии. 2017;2:45-52.
  3. Casari A, Chester J, Pellacani G. Actinic keratosis and non-invasive diagnostic techniques: An update. Biomedicines. 2018;6(1):8. https://doi.org/10.3390/ biomedicines6010008
  4. Michalak M, Pierzak M, Kręcisz B, Suliga E. Bioactive compounds for skin health: A review. Nutrients. 2021;13(1):203. https://doi.org/10.3390/nu13010203
  5. Marks R, Rennie G, Selwood TS. Malignant transformation of solar keratoses to squamous cell carcinoma. Lancet. 1988;1(8589):795-7. https://doi.org/10.1016/ s0140-6736(88)91658-3
  6. Dotto GP. Multifocal epithelial tumors and field cancerization: Stroma as a primary determinant. J Clin Invest. 2014;124(4):1446-53. https://doi. org/10.1172/JCI72589
  7. Martinez RM, Pinho-Ribeiro FA, Steffen VS, Silva TC, Caviglione CV, Bottura C, et al. Topical formulation containing naringenin: Efficacy against ultraviolet B irradiation-induced skin inflammation and oxidative stress in mice. PLoS One. 2016;11(1):e0146296. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146296
  8. Saenz-Sardà X, Carrato C, Pérez-Roca L, Puig L, Ferrándiz C, Ariza A, FernándezFigueras MT. Epithelial-to-mesenchymal transition contributes to invasion in squamous cell carcinomas originated from actinic keratosis through the differentiated pathway, whereas proliferation plays a more significant role in the classical pathway. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(4):581-6. https://doi. org/10.1111/jdv.14514
  9. Reinehr CPH, Bakos RM. Actinic keratoses: Review of clinical, dermoscopic, and therapeutic aspects. An Bras Dermatol. 2019;94(6):637-57. https://doi. org/10.1016/j.abd.2019.10.004
  10. Schmitz L, Kahl P, Majores M, Bierhoff E, Stockfleth E, Dirschka T. Actinic keratosis: Correlation between clinical and histological classification systems. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(8):1303-7. https://doi.org/10.1111/jdv.13626
  11. Ziegler A, Jonason AS, Leffell DJ, Simon JA, Sharma HW, Kimmelman J, et al. Sunburn and p53 in the onset of skin cancer. Nature. 1994;372(6508):773-6. https://doi.org/10.1038/372773a0
  12. Ceilley RI, Jorizzo JL. Current issues in the management of actinic keratosis. J Am Acad Dermatol. 2013;68(1Suppl1):S28-38. https://doi.org/10.1016/j. jaad.2012.09.051
  13. Dotto GP. Multifocal epithelial tumors and field cancerization: Stroma as a primary determinant. J Clin Invest. 2014;124(4):1446-53. https://doi. org/10.1172/JCI72589
  14. Magalhães GM, Vieira ÉC, Garcia LC, De Carvalho-Leite MLR, Guedes ACM, Araújo MG. Update on human papilloma virus – part I: Epidemiology, pathogenesis, and clinical spectrum. An Bras Dermatol. 2021;96(1):1-16. https://doi.org/10.1016/j. abd.2020.11.003
  15. Barr BB, Benton EC, McLaren K, Bunney MH, Smith IW, Blessing K, et al. Papillomavirus infection and skin cancer in renal allograft recipients. Lancet. 1989;2(8656):224-5. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(89)90412-1
  16. Hufbauer M, Akgül B. Molecular mechanisms of human papillomavirus induced skin carcinogenesis. Viruses. 2017;9(7):187. https://doi.org/10.3390/v9070187
  17. Hultin E, Arroyo Mühr LS, Lagheden C, Dillner J. HPV transcription in skin tumors. PLoS One. 2019;14(5):e0217942. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0217942
  18. de Oliveira ECV, da Motta VRV, Pantoja PC, Ilha CSO, Magalhães RF, Galadari H, et al. Actinic keratosis – review for clinical practice. Int J Dermatol. 2019;58(4):400- 7. https://doi.org/10.1111/ijd.14147
  19. Stockfleth E. The importance of treating the field in actinic keratosis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31 Suppl 2:8-11. https://doi.org/10.1111/jdv.14092
  20. Javor S, Gasparini G, Biatta CM, Cozzani E, Cabiddu F, Ravetti JL, et al. P53 staining index and zonal staining patterns in actinic keratoses. Arch Dermatol Res. 2021;313(4):275-9. https://doi.org/10.1007/s00403-020-02104-y
  21. Neto PD, Alchorne M, Michalany N, Abreu M, Borra R. Reduced P53 staining in actinic keratosis is associated with squamous cell carcinoma: A preliminary study. Indian J Dermatol. 2013;58(4):325. https://doi.org/10.4103/0019-5154.113935
  22. Takada T. Overlapping tumor-specific expression of p53, p16INK4a, and sirtuin 1 in Bowen's disease: A case report. Clin Case Rep. 2020;8(12):3394-9. https://doi. org/10.1002/ccr3.3400
  23. Mabeta P, Hull R, Dlamini Z. Lnc RNAs and the angiogenic switch in cancer: Clinical significance and therapeutic opportunities. Genes (Basel). 2022;13(1):152. https://doi.org/10.3390/genes13010152
  24. Hong R. The utility of p16 immunostaining in cutaneous keratinocytic lesion. Med Biol Sci Eng. 2019;2(2):40-5. https://doi.org/10.30579/mbse.2019.2.2.40
  25. Ali FR, Yiu ZZ, Fitzgerald D. Inflammation of actinic keratoses during paclitaxel chemotherapy. BMJ Case Rep. 2015;2015:bcr2015209925. https://doi. org/10.1136/bcr-2015-209925
  26. Bedir R, Güçer H, Şehitoğlu İ, Yurdakul C, Bağcı P, Üstüner P. The role of p16, p21, p27, p53 and Ki-67 expression in the differential diagnosis of cutaneous squamous cell carcinomas and keratoacanthomas: An immunohistochemical study. Balkan Med J. 2016;33(2):121-7. https://doi.org/10.5152/balkanmedj.2016.16442
  27. Steurer S, Riemann C, Büscheck F, Luebke AM, Kluth M, Hube-Magg C, et al. p63 expression in human tumors and normal tissues: A tissue microarray study on 10,200 tumors. Biomark Res. 2021;9(1):7. https://doi.org/10.1186/s40364-021- 00260-5
  28. Abbas O, Richards JE, Yaar R, Mahalingam M. Stem cell markers (cytokeratin 15, cytokeratin 19 and p63) in in situ and invasive cutaneous epithelial lesions. Mod Pathol. 2011;24(1):90-7. https://doi.org/10.1038/modpathol.2010.180
  29. Moses MA, George AL, Sakakibara N, Mahmood K, Ponnamperuma RM, King KE, et al. Molecular mechanisms of p63-mediated squamous cancer pathogenesis. Int J Mol Sci. 2019;20(14):3590. https://doi.org/10.3390/ijms20143590
  30. Verdolini R, Amerio P, Goteri G, Bugatti L, Lucarini G, Mannello B, et al. Cutaneous carcinomas and preinvasive neoplastic lesions. Role of MMP-2 and MMP-9 metalloproteinases in neoplastic invasion and their relationship with proliferative activity and p53 expression. J Cutan Pathol. 2001;28(3):120-6. https://doi. org/10.1034/j.1600-0560.2001.028003120.x
  31. Zioga C, Malamou-Mitsis VD, Kamina S, Agnantis NJ. Immunohistochemical detection of ras P21 oncoprotein in human skin lesions. Anticancer Res. 1995;15(3):1015-22.
  32. Tron VA, Tang L, Yong WP, Trotter MJ. Differentiation-associated overexpression of the cyclin-dependent kinase inhibitor p21waf-1 in human cutaneous squamous cell carcinoma. Am J Pathol. 1996;149(4):1139-46.
  33. Brasanac D, Stojkovic-Filipovic J, Bosic M, Tomanovic N, Manojlovic-Gacic E. Expression of G1/S-cyclins and cyclin-dependent kinase inhibitors in actinic keratosis and squamous cell carcinoma. J Cutan Pathol. 2016;43(3):200-10. https://doi.org/10.1111/cup.12623
  34. Nakagawa K, Yamamura K, Maeda S, Ichihashi M. bcl-2 expression in epidermal keratinocytic diseases. Cancer. 1994;74(6):1720-4. https://doi. org/10.1002/1097-0142(19940915)74:6<1720::aid-cncr2820740613>3.0.co;2-t
  35. Buechner S, Erne P, Resink TJ. T-Cadherin expression in the epidermis and adnexal structures of normal skin. Dermatopathology (Basel). 2016;3(4):68-78. https://doi.org/10.1159/000451024
  36. Arciniegas E, Carrillo LM, Rojas H, Ramírez R, Reyes O, Suárez A, et al. Mucin1 expression in focal epidermal dysplasia of actinic keratosis. Ann Transl Med. 2015;3(17):245. https://doi.org/10.3978/j.issn.2305-5839.2015.10.04
  37. Lee JS, Park HS, Yoon HS, Cho S. Claudin-1 expression decreases with increasing pathological grade in actinic keratosis and may be a marker of high-risk actinic keratosis. Clin Exp Dermatol. 2019;44(5):483-90. https://doi.org/10.1111/ ced.13810
  38. Niland S, Riscanevo AX, Eble JA. Matrix metalloproteinases shape the tumor microenvironment in cancer progression. Int J Mol Sci. 2021;23(1):146. https:// doi.org/10.3390/ijms23010146
  39. Кузнецова ЕВ, Снарская ЕС, Завалишина ЛЭ, Ткаченко СБ. Иммуногистохимическое исследование особенностей экспрессии матриксных металлопротеиназ 1, 9 в коже с дерматогелиозом, очагах актинического кератоза и базально-клеточного рака кожи. Архив патологии. 2016;78(6):17-22. https://doi.org/10.17116/patol201678617-22
  40. Tsukifuji R, Tagawa K, Hatamochi A, Shinkai H. Expression of matrix metalloproteinase-1, -2 and -3 in squamous cell carcinoma and actinic keratosis. Br J Cancer. 1999;80(7):1087-91. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6690468
  41. Poswar FO, Fraga CA, Farias LC, Feltenberger JD, Cruz VP, Santos SH, et al. Immunohistochemical analysis of TIMP-3 and MMP-9 in actinic keratosis, squamous cell carcinoma of the skin, and basal cell carcinoma. Pathol Res Pract. 2013;209(11):705-9. https://doi.org/10.1016/j.prp.2013.08.002
  42. Nikolov A, Popovski N. Role of gelatinases MMP-2 and MMP-9 in healthy and complicated pregnancy and their future potential as preeclampsia biomarkers. Diagnostics (Basel). 2021;11(3):480. https://doi.org/10.3390/ diagnostics11030480
  43. Wang Q, Wang K, Tan X, Li Z, Wang H. Immunomodulatory role of metalloproteases in cancers: Current progress and future trends. Front Immunol. 2022;13:1064033. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1064033
  44. Cai D, Ma X, Guo H, Zhang H, Bian A, Yu H, et al. Prognostic value of p16, p53, and pcna in sarcoma and an evaluation of immune infiltration. J Orthop Surg Res. 2022;17(1):305. https://doi.org/10.1186/s13018-022-03193-3
  45. Bologna-Molina R, Mosqueda-Taylor A, Molina-Frechero N, Mori-Estevez AD, Sánchez-Acuña G. Comparison of the value of PCNA and Ki-67 as markers of cell proliferation in ameloblastic tumors. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2013;18(2):e174-9. https://doi.org/10.4317/medoral.18573.

Сведения об авторах:

Сыдиков Акмал Абдикахарович,
доктор медицинских наук, профессор, ректор Ферганского медицинского института общественного здоровья
ORCID ID: 0000-0002-0909-7588
SPIN-код: 3812-8400
Author ID: 799109
E-mail: medik85@bk.ru

Пягай Григорий Борисович,
кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматоонкопатологии Ташкентского государственного стоматологического института
ORCID ID: 0000-0002-6456-6594
SPIN-код: 29417297
Author ID: 1106302
E-mail: gregbae@mail.ru

Пягай Ольга Григориевна,
врач-дерматовенеролог Кожно-венерологического диспансера № 9 г. Санкт-Петербурга
ORCID ID: 0000-0002-6379-5563
SPIN-код: 8357-9048
Author ID: 1206814
E-mail: olga.pyagay@gmail.com

Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов

Финансовой поддержки со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов и медицинского оборудования авторы не получали

Конфликт интересов: отсутствует

Адрес для корреспонденции:

Пягай Григорий Борисович
кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматоонкопатологии Ташкентского государственного стоматологического института

100213, Республика Узбекистан, г. Ташкент, ул. Махтумкули, 103

Тел.: +998 (901) 755133

E-mail: gregbae@mail.ru

Материалы по тематике:

◄ Возврат к списку