Патологическая физиология
doi: 10.25005/2074-0581-2023-25-4-499-508
ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕМАТОТОКСИЧНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КОНДЕНСИРОВАННЫХ 3-АМИНОТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИНОВ И 1,4-ДИГИДРОПИРИДИНОВ С ВЫСОКОЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

И.В. БИБИК1, А.А. ПАНКОВ2, К.А. ФРОЛОВ2, В.В. ДОЦЕНКО3,4, С.Г. КРИВОКОЛЫСКО1,2, Е.Ю. БИБИК1

1 Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки, Луганск, Российская Федерация
2 Луганский государственный университет им. Владимира Даля, Луганск, Российская Федерация
3 Кубанский государственный университет, Краснодар, Российская Федерация
4 Северо-Кавказский федеральный университет, Ставрополь, Российская Федерация

Цель: : оценка изменения показателей крови крыс после двухнедельного введения наиболее часто применяемых в клинике НПВС и новых производных ряда 3-аминотиено[2,3-b]пиридина и 1,4-дигидроникотинамида с наиболее выраженной анальгетической активностью.

Материал и методы: по результату скрининга было отобрано десять низкомолекулярных лигандов, потенциально способных взаимодействовать с рецепторами и ферментами, участвующими в функционировании антиноцицептивной системы, и содержащих фрагменты 3-аминотиено[2,3-b]пиридина и 1,4-дигидроникотинамида – образцы с лабораторными шифрами АZ023, АZ169, АZ213, АZ257, АZ729, АZ383, АZ331, АZ420, АU04271, АU04288 и для эксперимента отобрали из них AZ383, AZ331, AZ023, AZ420. Эксперимент реализовывался на 36 белых крысах-самцах со средней массой тела 250-280 г. Забор крови производился из бедренной вены. Стандартными методиками определялись количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, СОЭ.

Результаты: по итогу экспериментальных исследований исследуемые соединения не вызывают лейкопении, в отличие от препарата сравнения. Кроме того, у соединений AZ-023, AZ-331, AZ-383 с выраженной анальгетической и противовоспалительной активностью удалось обнаружить лишь тенденцию к снижению числа тромбоцитов, что требует дополнительных исследований.

Заключение: проведённые исследования по безопасности применения производных конденсированных 3-аминотиено[2,3-b]пиридинов и 1,4-дигидропиридинов позволили определить перспективность их дальнейшей доклинической разработки с целью выявления в будущем новых высокоэффективных и безопасных средств для фармакокоррекции болевого и воспалительного синдромов различного генеза и интенсивности.

Ключевые слова: анализ крови, гематотоксичность, болевой синдром, анальгетическая активность, тиенопиридины, 1,4-дигидропиридины.

Скачать файл:

Литература
  1. Пахомова ИГ, Кучмин АН, Павлова ЕЮ. Нестероидные противовоспалительные препараты при острой боли: консенсус эффективности и безопасности. Русский медицинский журнал. 2017;21:1537-42.
  2. Al B, Sunar MM, Zengin S, Sabak M, Bogan M, Can B, et al. Comparison of IV dexketoprofen trometamol, fentanyl, and paracetamol in the treatment of renal colic in the ED: A randomized controlled trial. American Journal of Emergency Medicine. 2018;36(4):571-6. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2017.09.019
  3. Соснов АВ, Семченко ФМ, Власов МИ, Тохмахчи ВН, Соснова АА. Развитие комплексной фармакотерапии сильной и средней боли. Часть I. Мультитаргетное комбинирование опиоидов и ненаркотических анальгетиков центрального действия. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;2:176-87.
  4. Зотов ПБ. Системная фармакотерапия хронического болевого синдрома при распространённом раке у больных пожилого возраста. Научный форум. Сибирь. 2016;2(2):56-63.
  5. Olry de Labry Lima A, Salamanca-Fernández E, Alegre Del Rey EJ, Matas Hoces A, González Vera MÁ, Bermúdez Tamayo C. Safety considerations during prescription of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), through a review of systematic reviews. An Sist Sanit Navar. 2020;44(2):261-73. https://doi. org/10.23938/ASSN.0965
  6. Мельник МГ. Выбор оптимального нестероидного противовоспалительного препарата с позиции кардиолога. Медицинский алфавит. 2020;36:55-60. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-36-55-60
  7. Сарманаева РР, Абузарова ГР, Бычкова НВ, Алексеева ГС. Лечение вариативного болевого синдрома при лучевой терапии костных метастазов рака молочной железы. Медицинский совет. 2019;19:165-8. https://doi. org/10.21518/2079-701X-2019-19-165-168
  8. Чичасова НВ. Проблема оценки эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов. Современная ревматология. 2016;2:83-6. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2016-2-83-88
  9. Жолобова ЕС, Конопелько ОЮ, Гешева ЗВ. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых в детской ревматологии. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2009;5:154-9
  10. Ravikumar B, Aittokallio T. Improving the efficacy-safety balance of polypharmacology in multi-target drug discovery. Exp Opin Drug Discov. 2018;13(2):179. https://doi.org/10.1080/17460441.2018.1413089
  11. Yet L. Privileged structures in drug discovery: Medicinal chemistry and synthesis. Hoboken, NJ: Wiley; 2018. 560 р
  12. Krivokolysko DS, Dotsenko VV, Bibik EYu. New 4-(2-Furyl)-1,4- dihydronicotinonitriles and 1,4,5,6-tetrahydronicotinonitriles: Synthesis, structure, and analgesic activity. Russian Journal of General Chemistry. 2021;91(9):1646-60. https://doi.org/10.1134/S1070363221090073
  13. Dotsenko VV, Buryi DS, Lukina DYu, Krivokolysko SG. Recent advances in the chemistry of thieno[2,3-b]pyridines 1. Methods of synthesis of thieno[2,3-b] pyridines. Russian Chemical Bulletin. 2020;69(10):1829-58. https://doi. org/10.1007/s11172-020-2969-2
  14. Bibik IV, Bibik EY, Dotsenko VV, Frolov KA, Krivokolysko SG. Synthesis and analgesic activity of new heterocyclic cyanothioacetamide derivatives. Russian Journal of General Chemistry. 2021;91(2):154-66. https://doi.org/10.1134/ S107036322102002X
  15. Khan MM, Khan S, Iqbal S. Recent developments in multicomponent synthesis of structurally diversified tetrahydropyridines. RSC Adv. 2016;6(48):42045-61. https://doi.org/10.1039/c6ra06767k
  16. Gfeller D, Michielin O, Zoite V. Shaping the interaction landscape of bioactive molecules. Bioinformatics. 2013;29(23):3073-9. https://doi.org/10.1093/ bioinformatics/btt540
  17. Cheng F, Li W, Zhou Y, Shen J, Wu Z, Liu G, et al. AdmetSAR: A comprehensive source and free tool for assessment of chemical ADMET properties. J Chem Inf Model. 2012;52(11):3099-105. https://doi.org/10.1021/ci300367a
  18. Бибик ИВ, Бибик ЕЮ, Панков АА, Фролов КА, Доценко ВВ, Кривоколыско СГ. Исследование противовоспалительных и антиноцицептивных свойств новых производных конденсированных 3-аминотиено[2,3-b]пиридинов и 1,4-дигидропиридинов. Acta Biomedica Scientifica. 2023;8(4):220-34. https:// doi.org/10.29413/ABS.2023-8.4.24

Сведения об авторах:

Бибик Игорь Валерьевич,
кандидат медицинских наук, доцент кафедры хирургической стоматологии, Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки
ORCID ID: 0000-0003-4053-1431
E-mail: dr.bibik.i.v@yandex.ru

Панков Андрей Александрович,
доктор технических наук, профессор кафедры «Транспортные технологии», Луганский государственный университет им. Владимира Даля
ORCID ID: 0000-0003-2813-8231
E-mail: app.post@rambler.ru

Фролов Константин Александрович,
кандидат химических наук, доцент кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии, Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки; доцент кафедры химии и инновационных химических технологий, Луганский государственный университет им. Владимира Даля
ORCID ID: 0000-0002-8045-7582
E-mail: ka.frolov@inbox.ru

Доценко Виктор Викторович,
доктор химических наук, доцент, заведующий кафедрой органической химии и технологий, Кубанский государственный университет; ведущий научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории «ХимЭкс» Луганского государственного университета им. Владимира Даля; ведущий научный сотрудник кафедры органический химии Северо-Кавказского федерального университета
ORCID ID: 0000-0001-7163-0497
E-mail: victor_dotsenko_@mail.ru

Кривоколыско Сергей Геннадиевич,
доктор химических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии, Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки; заведующий научно-исследовательской лабораторией «ХимЭкс», заведующий кафедрой химии и инновационных химических технологий Луганского государственного университета им. Владимира Даля
ORCID ID: 0000-0001-9879-9217
E-mail: ksg-group-lugansk@mail.ru

Бибик Елена Юрьевна,
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фундаментальной и клинической фармакологии, Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки
ORCID ID: 0000-0002-2622-186X
E-mail: helen_bibik@mail.ru

Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов

Финансовой поддержки со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов и медицинского оборудования авторы не получали

Конфликт интересов: отсутствует

Адрес для корреспонденции:

Бибик Елена Юрьевна
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фундаментальной и клинической фармакологии, Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки

291045, Российская Федерация, г. Луганск, кв. 50-летия обороны Луганска 1г

Тел.: +7 (8572) 022347113

E-mail: helen_bibik@mail.ru

◄ Возврат к списку