ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Онкология, лучевая терапия
doi: 10.25005/2074-0581-2026-28-2-364-373
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ СЕРОЗНОЙ КАРЦИНОМЫ ЯИЧНИКА И ПРОТОКОВОЙ КАРЦИНОМЫ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

И.О. ГОЛОВКИН1, К.А. АЛИЕВ1, Т.П. МАКАЛИШ1, Э.Р. АСАНОВА1, П.Е. МАКСИМОВА1,2, Е.Ю. ЗЯБЛИЦКАЯ1

1Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского, Симферополь, Российская Федерация
2Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Цель: оценить иммунологический профиль серозной карциномы яичника и протоковой карциномы молочной железы (МЖ), активность апоптотических маркёров как прогностического фактора чувствительности к иммунотерапии.

Материал и методы: в исследование включены 53 пациентки с серозной аденокарциномой яичника (стадия II-III) или раком молочной железы (РМЖ) T2-4N0-3M0-1 и 39 женщин контрольной группы с овариэктомией или фиброаденомой МЖ, не связанные с опухолевой патологией. Анализ включал иммуногистохимическое определение CD4+, CD8+, CD20+, CD163+ клеток, а также экспрессию bcl-2 и CD95 в опухолевой и здоровой тканях. Статистическая обработка выполнена методами непараметрической статистики.

Результаты: в ткани опухоли яичника преобладают CD8+ цитотоксические лимфоциты и CD163+ макрофаги, при этом их количество статистически значимо увеличивается по сравнению с условно здоровой тканью. CD4+ Т-хелперы встречаются реже. В зоне демаркации наблюдается схожее распределение клеток. При РМЖ наиболее многочисленны макрофаги и Т-хелперы. Экспрессия антиапоптотического маркёра bcl-2 снижена в опухолевой ткани, в то время как проапоптотический маркёр CD95 демонстрирует высокую экспрессию в обеих локализациях карцином. Эти изменения подтверждают сложные механизмы иммуносупрессии в микроокружении опухоли.

Заключение: иммунологический профиль серозной карциномы яичника и РМЖ характеризуется выраженной инфильтрацией цитотоксическими лимфоцитами или Т-хелперами и макрофагами, а также изменениями в экспрессии маркёров апоптоза. Эти данные могут быть полезны для оптимизации иммунотерапии рака яичников.

Ключевые слова: рак яичника, рак молочной железы, микроокружение опухоли, лимфоцитарная инфильтрация, макрофаги.

Скачать файл:

Литература
  1. Blanc-Durand F, Clemence Wei Xian L, Tan DSP. Targeting the immune microenvironment for ovarian cancer therapy. Front Immunol. 2023;14:1328651. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1328651
  2. Almeida-Nunes DL, Mendes-Frias A, Silvestre R, Dinis-Oliveira RJ, Ricardo S. Immune tumor microenvironment in ovarian cancer ascites. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10692. https://doi.org/10.3390/ijms231810692
  3. Kurtz JE, Pujade-Lauraine E, Oaknin A, Belin L, Tsibulak I, Cibula D, et al. LBA30 Phase III ATALANTE/ov29 trial: Atezolizumab (Atz) versus placebo with platinumbased chemotherapy (Cx) plus bevacizumab (bev) in patients (pts) with platinum-sensitive relapse (PSR) of epithelial ovarian cancer (OC). Ann Oncol. 2022;33:S1397. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.08.026
  4. Moore KN, Bookman M, Sehouli J, Miller A, Anderson C, Scambia G, et al. Atezolizumab, bevacizumab, and chemotherapy for newly diagnosed stage III or IV ovarian cancer: Placebo-controlled randomized phase III trial (IMagyn050/ GOG 3015/ENGOT-OV39). J Clin Oncol. 2021;39:1842-55. https://doi. org/10.1200/JCO.21.00306
  5. Hao J, Yu H, Zhang T, An R, Xue Y. Prognostic impact of tumor-infiltrating lymphocytes in high grade serous ovarian cancer: A systematic review and meta-analysis. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920967241. https://doi. org/10.1177/1758835920967241
  6. Mantia-Smaldone GM, Chu CS. A review of dendritic cell therapy for cancer: Progress and challenges. BioDrugs. 2013;27(5):453-68. https://doi.org/10.1007/ s40259-013-0030-9
  7. Hegde PS, Chen DS. Top 10 challenges in cancer immunotherapy. Immunity. 2020;52(1):17-35. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.12.011
  8. Hornburg M, Desbois M, Lu S, Guan Y, Lo AA, Kaufman S, et al. Single-cell dissection of cellular components and interactions shaping the tumor immune phenotypes in ovarian cancer. Cancer Cell. 2021;39(7):928-44. https://doi. org/10.1016/j.ccell.2021.04.004
  9. Carstens JL, Correa de Sampaio P, Yang D, Barua S, Wang H, Rao A, et al. Spatial computation of intratumoral T cells correlates with survival of patients with pancreatic cancer. Nat Commun. 2017;8:15095. https://doi.org/10.1038/ ncomms15095
  10. Marchion D, Heemskerk MHM, Curiel TJ, Anderson AR, Wenham RM, Rodriguez PC, et al. Ovarian cancer immunogenicity is governed by a narrow subset of progenitor tissue-resident memory T cells. Cancer Cell. 2022;40(5):545-57. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.03.008
  11. Черткова АИ, Кадагидзе ЗГ, Заботина ТН, Кушлинский НЕ. Клеточный иммунитет при раке яичников. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2019;22(1):3-12. https://doi. org/10.29296/25877313-2019-01-01
  12. Raspollini MR, Castiglione F, Rossi Degl'innocenti D, Amunni G, Villanucci A, Garbini F, et al. Tumour-infiltrating gamma/delta T-lymphocytes are correlated with a brief disease-free interval in advanced ovarian serous carcinoma. Ann Oncol. 2005;16(4):590-6. https://doi.org/10.1093/annonc/mdi112
  13. Антонеева ИИ. Дифференцированные и активационные маркёры лимфоцитов периферической крови больных раком яичников в динамике опухолевой прогрессии. Медицинская иммунология. 2007;6:649-52.
  14. Rodriguez GM, Galpin KJC, McCloskey CW, Vanderhyden BC. The tumor microenvironment of epithelial ovarian cancer and its influence on response to immunotherapy. Cancers (Basel). 2018;10(8):242. https://doi.org/10.3390/ cancers10080242
  15. Сolvin EK. Tumor-associated macrophages contribute to tumor progression in ovarian cancer. Front Oncol. 2014;4:137. https://doi.org/10.3389/ fonc.2014.00137
  16. Yuan X, Zhang J, Li D, Mao Y, Mo F, Du W, et al. Prognostic significance of tumorassociated macrophages in ovarian cancer: A meta-analysis. Gynecol Oncol. 2017;147(1):181-7. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2017.07.007
  17. Алиев КА, Зяблицкая ЕЮ, Макалиш ТП, Сорокина ЛЕ, Асанова ЭР. Механизмы лекарственной устойчивости к неоадъювантной химиотерапии при раке молочной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2024;11(3):10. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2024-11-3-103-113

Сведения об авторах:

Головкин Илья Олегович,
младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
ORCID ID: 0000-0002-3578-5130
SPIN-код: 4623-9104
Author ID: 1099671
Е-mail: golovkin.io.1996@gmail.com

Алиев Казим Алиевич,
кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
ORCID ID: 0000-0003-3911-1245
SPIN-код: 5975-5240
Author ID: 778513
Е-mail: k8929199@gmail.com

Макалиш Татьяна Павловна,
кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
ORCID ID: 0000-0003-1884-2620
SPIN-код: 1523-5893
Author ID: 891400
Е-mail: gemini_m@list.ru

Асанова Эльвина Рефатовна,
младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
ORCID ID: 0009-0001-0409-3297
SPIN-код: 8110-7701
Author ID: 1210039
Е-mail: elyabiolog@yandex.ru

Максимова Полина Евгеньевна,
младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского; врач-ординатор второго года обучения по специальности «Гематология», Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
ORCID ID: 0000-0001-5920-8664
SPIN-код: 9734-8508
Author ID: 1156001
Е-mail: pmaksq@mail.ru

Зяблицкая Евгения Юрьевна,
доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
ORCID ID: 0000-0001-8216-4196
SPIN-код: 2267-3643
Author ID: 766290
Е-mail: evgu79@mail.ru

Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов

Исследование проведено при финансовой поддержке государственного задания FZEG-2023-0009 «Изучение гетерогенности микроокружения опухоли как фактора её агрессивности и резистентности к терапии», № 123030700011-4 от 07.03.2023. Финансовой поддержки со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов и медицинского оборудования авторы не получали

Конфликт интересов: отсутствует

Адрес для корреспонденции:

Зяблицкая Евгения Юрьевна
доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского

295051, Российская Федерация, Республика Крым, г. Симферополь, бульв. Ленина, 5/7

Тел.: +7 (978) 7434810

E-mail: evgu79@mail.ru


This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Материалы по тематике:

◄ Возврат к списку