ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Эндокринология

doi: 10.25005/2074-0581-2026-28-2-445-453
МАРКЁРЫ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ I ТИПА

Ю.С. АКСЁНОВА1, А.П. ВОРОБЬЁВА2, Ю.В. БЫКОВ1,2, В.А. БАТУРИН1, В.В. МАССОРОВ2, Г.А. АВАКЯН1

1Ставропольский государственный медицинский университет, Ставрополь, Российская Федерация
2Детская городская клиническая больница им. Г.К. Филиппского, Ставрополь, Российская Федерация
3Ставропольская детская краевая клиническая больница, Ставрополь, Российская Федерация

Цель: оценка уровня маркёров разрушения эндотелиального гликокаликса (ЭГК) в сыворотке крови у детей с сахарным диабетом (СД) I типа в зависимости от наличия или отсутствия диабетических осложнений для выявления выраженности эндотелиальной дисфункции (ЭД).

Материал и методы: обследовано 60 детей и подростков (медиана возраста 7 [3; 16] лет), 30 из которых составили основную группу (пациенты с СД I типа; ОГ), другие 30 условно здоровых детей вошли в контрольную группу (КГ). В зависимости от отсутствия или наличия диабетических осложнений (нейро-, ретино-, нефропатия) пациенты из ОГ были разделены на две подгруппы: без осложнений (n=16) и с осложнениями (n=14). У всех детей в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определены маркёры разрушения ЭГК: синдекан-1 (СДК1), синдекан-4 (СДК4), эндокан-1 (ЭК1), гепарин сульфат (ГС), ангипоэтин-1 (АП1) и гиалуроновая кислота (ГК).

Результаты: показано, что 4 из 6 исследуемых показателей разрушения ЭГЛ (СДК4, ГС, АП1 и ГК) у пациентов из ОГ были повышены в сыворотке крови по сравнению с детьми из КГ. Концентрация СДК1 и ЭК1 у пациентов с СД I типа не имела статистически значимых отличий от группы контроля. Выявлено максимальное содержание СДК1, СДК4, ГС и ГК в сыворотке крови у пациентов с СД I типа при наличии у них диабетических осложнений. Статистически значимых различий в повышении концентрации ЭК1 и АП1 при наличии или отсутствии диабетических осложнений у детей из ОГ по сравнению с условно здоровыми детьми обнаружено не было.

Заключение: высокое содержание СДК4, ГС, АП1 и ГК в сыворотке крови у детей с СД I типа свидетельствует о разрушении ЭГК и ЭД. Повышенные концентрации СДК1, СДК4, ГС и ГК могут служить лабораторными критериями наличия диабетических осложнений.

Ключевые слова: сахарный диабет I типа, дети и подростки, эндотелиальная дисфункция, гликокаликс, диабетические осложнения.

Скачать файл:


Литература
  1. Rajabloo Y, Saberi-Karimian M, Soflaei SS, Ferns GA, Ghayour-Mobarhan M. Syndecans and diabetic complications: A narrative review. Am J Med Sci. 2024;368(2):99-111. https://doi.org/10.1016/j.amjms.2024.04.017
  2. Buchmann M, Tuncer O, Auzanneau M, Eckert AJ, Rosenbauer J, Reitzleet L, et al. Incidence, prevalence and care of type 1 diabetes in children and adolescents in Germany: Time trends and regional socioeconomic situation. J Health Monit. 2023;8(2):57-78. https://doi.org/10.25646/11439.2
  3. Kandemir N, Vuralli D, Ozon A, Gonc N, Ardicli D, Jalilova L, et al. Epidemiology of type 1 diabetes mellitus in children and adolescents: A 50‐year, single‐center experience. J Diabetes. 2024;16(5):e13562. https://doi.org/10.1111/1753- 0407.13562
  4. Longendyke R, Grundman JB, Majidi S. Acute and chronic adverse outcomes of type 1 diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 2024;53(1):123-33. https:// doi.org/10.1016/j.ecl.2023.09.004
  5. Khalaji A, Behnoush AH, Saeedian B, Khanmohammadi S, Shokri Varniab Z, Peiman S. Endocan in prediabetes, diabetes, and diabetes-related complications: A systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2023;15:102. https://doi.org/10.1186/s13098-023-01076-z
  6. Lespagnol E, Dauchet L, Pawlak-Chaouch M, Balestra C, Berthoin S, Feelischet M, et al. Early endothelial dysfunction in type 1 diabetes is accompanied by an impairment of vascular smooth muscle function: A meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:203. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00203
  7. Giuliani A, Ramini D, Sbriscia M, Crocco P, Tiano L, Rippo MR, et al. Syndecan 4 is a marker of endothelial inflammation in pathological aging and predicts long-term cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2024;16(1):203. https://doi.org/10.1186/s13098-024-01431-8
  8. Воробьёва АП, Быков ЮВ, Батурин ВА, Массоров ВВ. Роль гликокаликса в патогенезе осложнений сахарного диабета. Забайкальский медицинский вестник. 2024;2:80-9. https://doi.org/10.52485/19986173_2024_2_80
  9. Воробьёва АП, Быков ЮВ, Батурин ВА, Муравьёва А.А. Маркёры повреждения гликокаликса при осложнениях сахарного диабета. Современные проблемы науки и образования. 2023;4. https://doi.org/10.17513/spno.32783
  10. Patterson EK, Cepinskas G, Fraser DD. Endothelial glycocalyx degradation in critical illness and injury. Front Med (Lausanne). 2022;9:898592. https://doi. org/10.3389/fmed.2022.898592
  11. Li J, Qi Z, Sun C, Gong L, Li Y, Donget H, et al. Circulating glycocalyx shedding products as biomarkers for evaluating prognosis of patients with out-of-hospital cardiac arrest after return of spontaneous circulation. Sci Rep. 2024;14(1):17582. https://doi.org/10.1038/s41598-024-68738-4
  12. Kakutani Y, Morioka T, Yamazaki Y, Ochi A, Fukumoto S, Shoji T, et al. Association of serum syndecan-1 concentrations with albuminuria in type 2 diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2024;21(4):14791641241278362. https://doi. org/10.1177/14791641241278362
  13. Agere SA, Kim EY, Akhtar N, Ahmed S. Syndecans in chronic inflammatory and autoimmune diseases: Pathological insights and therapeutic opportunities. J Cell Physiol. 2018;233(9):6346-58. https://doi.org/10.1002/jcp.26388
  14. Hiebert LM. Heparan sulfate proteoglycans in diabetes. Semin Thromb Hemost. 2021;47(3):261-73. https://doi.org/10.1055/s-0041-1724118
  15. Li SB, Zou HQ, Gong MM, Chen YQ, Yan XY, Yu LM, et al. Angiopoietin-1 promotes the integrity of neovascularization in the subcutaneous matrigel of type 1 diabetic rats. Biomed Res Int. 2019:2019:2016972. https://doi. org/10.1155/2019/2016972
  16. Butler AE, Al-Qaissi A, Sathyapalan T, Atkin SL. Angiopoietin-1: An early biomarker of diabetic nephropathy? J Transl Med. 2021;19(1):427. https://doi. org/10.1186/s12967-021-03105-9
  17. Lim J, Machin DR, Donato AJ. The role of hyaluronan in endothelial glycocalyx and potential preventative lifestyle strategy with advancing age. Curr Top Membr. 2023;91:139-56. https://doi.org/10.1016/bs.ctm.2023.02.006
  18. Nagy N, Sunkari VG, Kaber G, Hasbun S, Lam DN, Speakeet, C et al. Hyaluronan levels are increased systemically in human type 2 but not type 1 diabetes independently of glycemic control. Matrix Biol. 2019;80:46-58. https://doi. org/10.1016/j.matbio.2018.09.003
  19. Knežević D, Ćurko-Cofek D, Batinac T, Laškarin G, Rakić M, Šoštarič M, et al. Endothelial dysfunction in patients undergoing cardiac surgery: A narrative review and clinical implications. J Cardiovasc Dev Dis. 2023;10(5):213. https:// doi.org/10.3390/jcdd10050213
  20. Kaur G, Rogers J, Rashdan NA, Cruz-Topete D, Pattillo CB, Hartson SD, et al. Hyperglycemia-induced effects on glycocalyx components in the retina. Exp Eye Res. 2021;213:108846. https://doi.org/10.1016/j.exer.2021
  21. Lauer ME, Hascall VC, Wang A. Heparan sulfate analysis from diabetic rat glomeruli. J Biol Chem. 2007;282(2):843-52. https://doi.org/10.1074/jbc. M608823200
  22. Moretto P, Karousou E, Viola M, Caon I, Luisa D'Angelo M, De Luca G, et al. Regulation of hyaluronan synthesis in vascular diseases and diabetes. J Diabetes Res. 2015:2015:167283. https://doi.org/10.1155/2015/167283
  23. Nieuwdorp M, Holleman F, de Groot E, Vink H, Gort J, Kontush A, et al. Perturbation of hyaluronan metabolism predisposes patients with type 1 diabetes mellitus to atherosclerosis. Diabetologia. 2007;50(6):1288-93. https:// doi.org/10.1007/s00125-007-0666-4
  24. McDonald TO, Gerrity RG, Jen C, Chen HJ, Wark K, Wight TN, et al. Diabetes and arterial extracellular matrix changes in a porcine model of atherosclerosis. J Histochem Cytochem. 2007;55(11):1149-57. https://doi.org/10.1369/ jhc.7A7221.2007
  25. Wang A, de la Motte C, Lauer M, Hascall V. Hyaluronan matrices in pathobiological processes. FEBS Journal. 2011;278(9):1412-8. https://doi.org/10.1111/j.1742- 4658.2011.08069.x

Сведения об авторах:


Аксёнова Юлия Сергеевна,
студентка, Ставропольский государственный медицинский университет
ORCID ID: 0009-0000-0244-1377
E-mail: iu.axenowa2015@yandex.ru

Воробьёва Анна Павловна,
врач анестезиолог-реаниматолог, Ставропольская детская городская клиническая больница им. Г.К. Филиппского
ORCID ID: 0000-0002-0082-1971
E-mail: a.v.955@yandex.ru

Быков Юрий Витальевич,
кандидат медицинских наук, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом ДПО, Ставропольский государственный медицинский университет; врач анестезиолог-реаниматолог, Ставропольская детская краевая клиническая больница
ORCID ID: 0000-0003-4705-3823
E-mail: yubykov@gmail.com

Батурин Владимир Александрович,
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии с курсом ДПО, Ставропольский государственный медицинский университет
ORCID ID: 0000-0002-6892-3552
E-mail: prof.baturin@gmail.com

Массоров Владислав Викторович,
врач анестезиолог-реаниматолог, Ставропольская детская городская клиническая больница им. Г.К. Филиппского
ORCID ID: 0009-0008-4009-1783
E-mail: Vladislav.massorov@yandex.ru

Авакян Георгий Артурович,
студент, Ставропольский государственный медицинский университет
ORCID ID: 0009-0006-7630-5734
E-mail: nepsan54@gmail.com

Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов

Финансовой поддержки со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов и медицинского оборудования авторы не получали

Конфликт интересов: отсутствует

Адрес для корреспонденции:


Быков Юрий Витальевич
кандидат медицинских наук, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом ДПО, Ставропольский государственный медицинский университет; врач анестезиолог-реаниматолог, Ставропольская детская краевая клиническая больница

355031, Российская Федерация, г. Ставрополь, ул. Мира, 310

Тел.: + 7 (962) 4430492

E-mail: yubykov@gmail.com


This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Материалы по тематике: