Онкология, лучевая терапия
doi: 10.25005/2074-0581-2026-28-3-782-790
КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Кафедра внутренних болезней № 3, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино, Душанбе, Республика Таджикистан
Кардиотоксичность – это способность лекарственного средства вызывать неблагоприятные структурные и/или функциональные изменения сердечно-сосудистой системы. Внедрение современных протоколов химиотерапии привело к росту числа случаев и широкому временному диапазону манифестации кардиотоксических эффектов, которые могут проявляться как в острой фазе лечения, так и спустя месяцы и годы после его завершения.
В настоящем обзоре систематизированы данные литературы, посвящённые химиопрепаратам, ассоциированным с развитием кардиотоксичности. Для поиска использованы электронные ресурсы PubMed, eLibrary и CyberLeninka с ключевыми словами «острые лейкозы», «хронические лейкозы», «химиотерапевтические препараты», «кардиотоксичность», «ранние и отдалённые последствия», а также «дисфункция эндотелия». В обзор включены исследования, опубликованные в период 2015-2025 гг. Критерием отбора послужили публикации, описывающие поражения миокарда и сосудистой ткани, обусловленные применением таких групп препаратов, как антрациклины, таргетные моноклональные антитела и тирозинкиназные ингибиторы. Из анализа были исключены работы, фокусировавшиеся преимущественно на токсичных эффектах в отношении иных органов и систем.
Результаты многочисленных исследований подтверждают, что химиотерапевтическая кардиотоксичность остаётся актуальной глобальной проблемой онкокардиологии. Раннее обнаружение предклинических и клинических маркёров повреждения сердечной ткани позволяет оптимизировать дозировку противоопухолевых средств, обладающих меньшей кардиотоксичностью, и формировать новые комбинированные режимы терапии.
Ключевые слова: острые лейкозы, хронические лейкозы, химиотерапевтические препараты, кардиотоксичность, ранние и отдалённые последствия, дисфункция эндотелия.
Литература
- Thomas SA. Chemotherapy agents that cause cardiotoxicity. US Pharm. 2017;42(9): HS24-HS33.
- Leong DP, Cosman T, Alhussein MM, Tyagi NK, Barron CC, Wright D, et al. Safety of continuing trastuzumab despite mild cardiotoxicity: A phase I trial. J Am Coll Cardiol CardioOnc. 2019;1(1):1-10. https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2019.06.004
- Кулиева АА, Емелина ЕИ, Гендлин ГЕ, Никитин ИГ, Зырянов СК, Варенцов СИ, и др. Сердечно-сосудистые осложнения терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета. Качественная клиническая практика. 2019;1:55-65.
- Андержанова ЛХ, Рыбалко НА, Шатский МА, Тихомирова ЕА, Мякова НВ. Сердечная недостаточность как проявление острого лимфобластного лейкоза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2023;22(1):147-51. https://doi.org/10.24287/1726-8-2023-22-1-147-51
- Емелина ЕИ, Гендлин ГЕ, Никитин ИГ. Антитромботическая терапия у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями, получающих ибрутиниб. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):449-60.
- Чазова ИЕ, Тюляндин СА, Виценя МВ, Авчининников АГ, Полтавская МГ, Гиляров МЮ, и др. Руководство по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Системные гипертензии. 2017;14(3):6-20.
- Гендлин ГЕ, Емелина ЕИ, Никитин ИГ, Васюк ЮА. Современные взгляды на кардиотоксичность химиотерапии онкологических заболеваний, включающей антрациклиновые антибиотики. Российский кардиологический журнал. 2017;3:145-54.
- Romitan DM, Rădulescu D, Berindan-Neagoe I, Stoicescu L, Grosu A, Rădulescu L, et al. Cardiomyopathies and arrhythmias induced by cancer therapies. Biomedicines. 2020;8(11):496. https://doi.org/10.3390/biomedicines8110496
- Avirup G, Mohamed HD, Tracy EW, John CB, Farrukh TA. Ventricular arrhythmias following ibrutinib initiation for cancer immunotherapy. J Am Coll Cardiol. 2018;72(6):697-8. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.002
- Matylda M, Feilong W. Burden of cardiac arrhythmias in patients with anthracycline-related cardiomyopathy. JACC Clin Electrophysiol. 2017;3(2):139-50. https://doi.org/10.1016/j.jacep.2016.08.009
- Kang Y, Assuncao BL, Denduluri S, McCurdy S, Luger S, Lefebvre B, et al. Symptomatic heart failure in acute leukemia patients treated with anthracyclines. JACC CardioOncol. 2019;1(2):208-17. doi.org
- Фашафша ЗЗ, Меситская ДФ, Копылов ФЮ, Салпагарова ЗК, Быкова АА. Диагностические аспекты сердечно-сосудистых осложнений химиотерапии. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2022;15(1):40-5.
- Baron T, Berglund L, Hedin EM, Flachskampf FA. Test-retest reliability of new and conventional echocardiographic parameters of left ventricular systolic function. Clin Res Cardiol. 2019;108(4):355-65. doi.org
- Larsson K, Mattsson M, Ebrahim F, Glimelius I, Höglund M. High prevalence and incidence of cardiovascular disease in chronic lymphocytic leukaemia: A nationwide population-based study. Br J Haematol. 2020;190(4):e245-e248. doi.org
- van Nimwegen FA, Ntentas G, Darby SC, Schaapveld M, Hauptmann M, Lugtenburg PJ, et al. Risk of heart failure in survivors of Hodgkin lymphoma: Effects of cardiac exposure to radiation and anthracyclines. Blood. 2017;12 don't:129(16):2257-65. doi.org
- Refaie MMM, Sheata S, El-Hussieny M, Abdelraheem WM, Bayoumi AMA. Role of ATP-sensitive potassium channel (KATP) and eNOS in mediating the protective effect of nicorandil in cyclophosphamide-induced cardiotoxicity. Cardiovasc Toxicol. 2020;20(1):71-81. doi.org
- Deac AL, Burz CC, Bocsan IC, Buzoianu AD. Fluoropyrimidine-induced cardiotoxicity. World J Clin Oncol. 2020;11(12):1008-17. doi.org
- Sara JD, Kaur J, Khodadadi R, Rehman M, Lobo R, Chakrabarti S, et al. 5-fluorouracil and cardiotoxicity: A review. Ther Adv Med Oncol. 2018;10:1758835918780140. doi.org
- Wang Y, Ma Q, Zhang S, Liu H, Zhao B, Du B, et al. Digoxin enhances the anticancer effect on non-small cell lung cancer while reducing the cardiotoxicity of adriamycin. Front Pharmacol. 2020;11:186. doi.org
- Liu Y, Zhou L, Chen Y, Liao B, Ye D, Wang K, Li H. Hypertension as a prognostic factor in metastatic renal cell carcinoma treated with tyrosine kinase inhibitors: A systematic review and meta-analysis. BMC Urol. 2019;19(1):49. doi.org
- Touyz RM, Herrmann J. Cardiotoxicity with vascular endothelial growth factor inhibitor therapy. NPJ Precis Oncol. 2018;2:13. doi.org
- Marvel FA, Whelton SP, Blumenthal RS. A Cardio-oncology cardiovascular prevention framework. JACC CardioOncol. 2019;1(2):252-5. doi.org
- Bottinor WJ, Shuey MM, Manouchehri A, Farber-Eger EH, Xu M, Nair D, et al. Renin-angiotensin-aldosterone system modulates blood pressure response during vascular endothelial growth factor receptor inhibition. JACC CardioOncol. 2019;1(1):14-23. doi.org
- Баранова ОЮ, Ширин АД. Современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение отдельных редких вариантов острых лейкозов. Клиническая онкогематология. 2022;15(4):307-26. doi:10.21320/2500-2139-2022-15-4-307-326
- Кушнарёва ЕА, Моисеева ОМ. Миокардиты, ассоциированные с терапией ингибиторами контрольных точек: систематический анализ клинических случаев. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):3910. doi.org
- Ganatra S, Neilan TG. Immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis. Oncologist. 2018;23(8):879-86. doi.org
- Li VW, Liu AP, So EK, Ho KK, Yau JP, Cheuk DK, et al. Two- and three-dimensional myocardial strain imaging in the interrogation of sex differences in cardiac mechanics of long-term survivors of childhood cancers. Int J Cardiovascular Imaging. 2019;35(6):999-1007. doi.org
- Garcia-Pavia P, Kim Y, Restrepo-Cordoba MA, Lunde IG, Wakimoto H, Smith AM, et al. Genetic variants associated with cancer therapy-induced cardiomyopathy. Circulation. 2019;140(1):31-41. doi.org
- Mohanty BD, Mohanty S, Hussain Y, Padmaraju C, Aggarwal S, Gospin R, Yu AF. Management of ischemic coronary disease in patients receiving chemotherapy: An uncharted clinical challenge. Future Cardiol. 2017;13(3):247-57. doi.org
- Ишекова МЮ, Холматова КК, Мартюшов СИ. Острый коронарный синдром и впервые диагностированный острый лимфобластный лейкоз. Трудный пациент. 2020;18(8):61-5.
- Luo Z, Cheng J, Wang Y Cardiac infiltration as the first manifestation of acute lymphoblastic leukemia: A systematic review. Front Oncol. 2022;12:805981. doi.org
- Prenner SB, Franken AA, Murphy IG, Mikati IA. Rapid reversal of focal left ventricular hypertrophy and systolic dysfunction resulting from myocardial infiltration by acute lymphoblastic leukemia. Circulation. 2016;133(7):678-9. doi.org
- Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, et al; Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). Circulation. 2018;138(20):e618-e651. doi.org. Erratum in: Circulation. 2018;138(20):e652. doi.org
- Militaru AG, Zus S, Cîmpean AM, Iurciuc S, Matusz PL, Iurciuc M, et al. Early diagnosis of cardiotoxicity in patients undergoing chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia. AntiCancer Research. 2019;39:3255-64. doi.org
- Валиев ТТ, Шервашидзе МА, Белышева ТС. Оценка токсичности терапии острого лимфобластного лейкоза по протоколу ALLIC-BFM 2002. Онкогематология. 2022;17(3):137-59.
- Calvillo-Argüelles O, Schoffel A, Capo-Chichi JM, Abdel-Qadir H, Schuh A, Carrillo-Estrada M, et al. Cardiovascular disease among patients with AML and CHIP-related mutations. JACC CardioOncol. 2022;4(1):38-49. doi.org
- Xiao W, Ma L, Shang Y, Yang F, Tan Y, Chen G, et al. Cardiac-related lesions in newly diagnosed patients with acute leukemia: A Chinese population-based real-world study. Front Med (Lausanne). 2022;9:844350. doi.org
- Mulder FI, Candeloro M, Kamphuisen PW, Di Nisio M, Bossuyt PM, Guman N, et al; CAT-prediction collaborators. The Khorana score for prediction of venous thromboembolism in cancer patients: A systematic review and meta-analysis. Haematologica. 2019;104(6):1277-87. doi.org
- Полтавская МГ, Емелина ЕИ, Авдеев ЮВ, Гендлин ГЕ, Парамонова ГН. Поражения клапанов сердца вследствие лучевой терапии злокачественных новообразований. Кардиология. 2019;59(2):56-68. doi.org
- Муратов РМ, Бабенко СИ, Сачков АС, Соболева НН, Андрианова ЕА. Постлучевое поражение клапанов сердца. Принципы диагностики и результаты лечения. Кардиология. 2019;59(3):36-42. doi.org
- Cheng F, Xu Q, Li Q, Cui Z, Li W, Zeng F. Adverse reactions after treatment with dasatinib in chronic myeloid leukemia: Characteristics, potential mechanisms, and clinical management strategies. Front Oncol. 2023;13:1113462. doi.org
- Zafar MR, Mustafa SF, Miller TW, Alkhawlani T, Sharma UC. Outcomes after transcatheter aortic valve replacement in cancer survivors with prior chest radiation therapy: A systematic review and meta-analysis. Cardiooncology. 2020;6:8. doi.org
- Чазова ИЕ, Архипова ОА, Мартынюк ТВ. Лёгочная артериальная гипертензия в России. Анализ шестилетнего наблюдения по данным Национального регистра. Терапевтический архив. 2019;1:24-31.
- Sárközy M, Varga Z, Gáspár R, Szücs G, Kovács MG, Kovács ZZA, et al. Pathomechanisms and therapeutic opportunities in radiation-induced heart disease: From bench to bedside. Clin Res Cardiol. 2021;110(4):507-31. doi.org
- Heck SL, Mecinaj A, Ree AH, Hoffmann P, Schulz-Menger J, Fagerland MW, et al. Prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy (PRADA): Extended follow-up of a 2×2 factorial, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of Candesartan and Metoprolol. Circulation. 2021;143(25):2431-40. doi.org
- Taunk NK, Haffty BG, Kostis JB, Goyal S. Radiation-induced heart disease: Pathologic abnormalities and putative mechanisms. Front Oncol. 2015;5:39. doi.org
- Padegimas A, Clasen S, Ky B. Cardioprotective strategies to prevent breast cancer therapy-induced cardiotoxicity. Trends Cardiovasc Med. 2020;30(1):22-8. doi.org
- Gilchrist SC, Barac A, Ades PA, Alfano CM, Franklin BA, Jones LW, et al. cardio-oncology rehabilitation to manage cardiovascular outcomes in cancer patients and survivors: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2019;139(21):e997-e1012. doi.org
- Виценя МВ, Потехина АВ, Гаврюшина СВ, Ибрагимова НМ, Масенко ВП, Агеев ФТ. Профилактика и лечение дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности, связанных с противоопухолевой терапией: возможности и перспективы. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(18):108-20. doi.org
Сведения об авторах:
Ураков Комрон Зокирович,
кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой внутренних болезней № 3, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино
ORCID ID: 0000-0002-1027-7834
E-mail: komron_med.83@mail.ru
Шоназарова Марджона Айниддиновна,
соискатель кафедры внутренних болезней № 3, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино
ORCID ID: 000-0002-2807-088Х
E-mail: marjoshon@mail.ru
Куватзода Гулафзобону Хайрутдин,
аспирант кафедры внутренних болезней № 3, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино
ORCID ID: 0009-0004-4657-375Х
E-mail: gulafzo.quvatova@icloud.com
Ходжиева Гулнора Бобоевна,
кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней № 3, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино
ORCID ID: 0000-0001-6575-3909
E-mail: gulnora_khodzhieva@mail.ru
Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов
Финансовой поддержки со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов и медицинского оборудования авторы не получали
Конфликт интересов: отсутствует
Адрес для корреспонденции:
Ураков Комрон Зокирович
кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой внутренних болезней № 3, Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино
734026, Республика Таджикистан, г. Душанбе, ул. Сино, 29-31
Тел.: +992 (900) 004666
E-mail: komron_med.83@mail.ru
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.