ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Офтальмология
doi: 10.25005/2074-0581-2026-28-2-386-392
ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ НА РИСК РАЗВИТИЯ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ: РОЛЬ CYP И eNOS

Д.Ю. ПЛОТНИКОВ1, Д.М. НИКОЛАЕВА2

1Центральная научно-исследовательская лаборатория, Казанский государственный медицинский университет, Казань, Российская Федерация
2Кафедра профилактической медицины, Институт фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Российская Федераци

Цель: изучение генетических ассоциаций возрастной макулярной дегенерации (ВМД) с полиморфизмами генов MMP9, CYP и eNOS с использованием современных методов молекулярной генетики для оценки их вклада в развитие заболевания и выявления возможных прогностических маркёров.

Материал и методы: исследование включало 60 пациентов с ВМД и 100 здоровых субъектов в качестве контрольной группы. Оценка генетических полиморфизмов была проведена с использованием метода полимеразной цепной реакции с последующим секвенированием (PCRSSP). В исследование были включены следующие полиморфизмы: MMP9 (rs17576), CYP (rs1799998), eNOS (rs2070744, rs1549758). Для оценки ассоциаций использовались стандартные статистические методы, включая расчёт отношения шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (95% ДИ).

Результаты: выявлена статистически значимая ассоциация полиморфизма CYP rs1799998 со снижением риска развития ВМД (ОШ=0,53; 95% ДИ: 0,29-0,95, p=0,016). Генотип TT в полиморфизме eNOS rs2070744 был связан с повышенным риском заболевания в рецессивной модели (ОШ=2,07; 95% ДИ: 1,10-3,91, p=0,026). Полиморфизмы MMP9 rs17576 и eNOS rs1549758 не показали значимых ассоциаций с ВМД (p>0,05). Для MMP9 наблюдалась тенденция к большей частоте аллеля A у пациентов с ВМД, однако различие не достигло статистической значимости.

Заключение: полученные результаты подчёркивают значимость генетических полиморфизмов, таких как CYP rs1799998 и eNOS rs2070744, как потенциальных маркёров риска ВМД. Выявленные ассоциации требуют дальнейшего подтверждения на более крупных выборках для оценки их прогностической ценности и разработки персонализированных методов профилактики и лечения заболевания.

Ключевые слова: возрастная макулярная дегенерация, генетические полиморфизмы, CYP, eNOS, окислительный стресс.

Скачать файл:

Литература
  1. Fleckenstein M, Keenan TDL, Guymer RH, Chakravarthy U, Schmitz-Valckenberg S, Klaver CC, et al. Age-related macular degeneration. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):31. https://doi.org/10.1038/s41572-021-00265-2
  2. Эфендиева МХ, Рудько АС, Карпилова МА. Патофизиологические аспекты возрастной макулярной дегенерации и глаукомы. Национальный журнал Глаукома. 2016;15(3):81-92.
  3. Zhang S, Ren J, Chai R, Yuan S, Hao Y. Global burden of low vision and blindness due to age-related macular degeneration from 1990 to 2021 and projections for 2050. BMC Public Health. 2024;24(1):3510. https://doi.org/10.1186/s12889- 024-21047-x
  4. Jonas JB, Cheung CMG, Panda-Jonas S. Updates on the epidemiology of agerelated macular degeneration. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017;6 (6):493-7. https://doi.org/10.22608/APO.2017251
  5. Бикбов ММ, Халимов ТА. Этиопатогенез неэкссудативной возрастной макулярной дегенерации (обзор литературы). Acta Biomedica Scientifica. 2022;7(1):96-105. https://doi.org/10.29413/ABS.2022-7.1.12
  6. Смолякова ГП, Егоров ВВ, Коленко ОВ, Данилова ЛП, Соловьёва ЮБ. Возрастная макулярная дегенерация, сухая форма. Современные подходы к профилактике и медикаментозному лечению. Здравоохранение Дальнего Востока. 2019;3:56-60.
  7. Rudnicka AR, Kapetanakis VV, Jarrar Z, Wathern AK, Wormald R, Fletcher AE, et al. Incidence of late-stage age-related macular degeneration in american whites: Systematic review and meta-analysis. Am J Ophthalmol. 2015;160(1):85-93. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2015.04.003
  8. Nguyen J, Brantley MA Jr, Schwartz SG. Genetics and age-related macular degeneration: A practical review for clinicians. Front Biosci (Schol Ed). 2024;16(1):3. https://doi.org/10.31083/j.fbs1601003
  9. Fritsche LG, Igl W, Bailey JN, Grassmann F, Sengupta S, Bragg-Gresham JL, et al. A large genome-wide association study of age-related macular degeneration highlights contributions of rare and common variants. Nat Genet. 2016;48(2):134- 43. https://doi.org/10.1038/ng.3448
  10. Gorman BR, Voloudakis G, Igo RP Jr, Kinzy T, Halladay CW, Bigdeli TB, et al. Genome-wide association analyses identify distinct genetic architectures for agerelated macular degeneration across ancestries. Nat Genet. 2024;56(12):2659- 71. https://doi.org/10.1038/s41588-024-01764-0
  11. Cinelli MA, Do HT, Miley GP, Silverman RB. Inducible nitric oxide synthase: Regulation, structure, and inhibition. Med Res Rev. 2020;40:158-89. https://doi. org/10.1002/med.21599
  12. De Cillà S, Farruggio S, Cocomazzi G, Mary D, Alkabes M, Rossetti L, et al. Aflibercept and ranibizumab modulate retinal pigment epithelial cells function by acting on their cross talk with vascular endothelial cells. Cell Physiol Biochem. 2020;54(2):161-79. https://doi.org/10.33594/000000212
  13. Wang X, Khalil RA. Matrix metalloproteinases, vascular remodeling, and vascular disease. Adv Pharmacol. 2018;81:241-330. https://doi.org/10.1016/ bs.apha.2017.08.002
  14. Sohn EH, Han IC, Roos BR, Faga B, Luse MA, Binkley EM, et al. Genetic association between MMP9 and choroidal neovascularization in age-related macular degeneration. Ophthalmol Sci. 2021;1(1):100002. https://doi.org/10.1016/j. xops.2020.100002
  15. Зеленская ЕМ, Кох НВ, Киреева ВВ, Апарцин КА, Лифшиц ГИ. Ассоциация гена CYP11B2 с риском развития гипертонической болезни и атеротромботических осложнений. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(3):63-8. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-3-63-68
  16. Liu M, Gutierrez J. Genetic risk factors of intracranial atherosclerosis. Genetic risk factors of intracranial atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep. 2020;22(4):13. https://doi.org/10.1007/s11883-020-0831-5

Сведения об авторах:

Плотников Денис Юрьевич,
кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией интегративной эпидемиологии Центральной научно-исследовательской лаборатории, Казанский государственный медицинский университет
Researcher ID: AAO-3132-2021
Scopus ID: 57202400688
ORCID ID: 0000-0002-9950-8992
Author ID: 1192580
E-mail: denis.plotnikov@kazangmu.ru

Николаева Диана Михайловна,
ординатор кафедры профилактической медицины по специальности «Лабораторная генетика» Института фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет
Researcher ID: NEU-6793-2025
ORCID ID: 0009-0007-0142-4349
E-mail: dianaaa.nikolaeva.1999@mail.ru

Конфликт интересов: отсутствует

Адрес для корреспонденции:

Плотников Денис Юрьевич
кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией интегративной эпидемиологии Центральной научно-исследовательской лаборатории, Казанский государственный медицинский университет

420012, Российская Федерация, г. Казань, ул. Бутлерова, 49

Тел.: +7 (843) 2388371

E-mail: denis.plotnikov@kazangmu.ru


This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Маводҳо дар мавзӯи:
  1. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ОТКРЫТЫМИ ТРАВМАМИ ГЛАЗА
  2. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СИСТЕМЫ ТРЁХМЕРНОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ ДЛЯ КОНТРАСТИРОВАНИЯ ПЕРЕДНЕЙ КАПСУЛЫ ХРУСТАЛИКА В КАТАРАКТАЛЬНОЙ ХИРУРГИИ КАК АЛЬТЕРНАТИВА ИНВАЗИВНОМУ КРАСИТЕЛЮ ТРИПАНОВОМУ СИНЕМУ
  3. НОВЫЙ МЕТОД ОЦЕНКИ ВОСПАЛЕНИЯ В ПЕРЕДНЕЙ КАМЕРЕ ГЛАЗА ПРИ ПОМОЩИ ПРОГРАММНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ
  4. СОСТОЯНИЕ ОРГАНА ЗРЕНИЯ У ЖЕНЩИН В ГЕСТАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ
  5. АСТРОЦИТАРНАЯ ГАМАРТОМА СЕТЧАТКИ: ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ
  6. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА "КСАЛАКОМ" ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ

◄ Бозгашт ба рӯйхат