В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
Дерматовенерология
doi: 10.25005/2074-0581-2026-28-1-190-205
ТРАСКРИПТОМНЫЙ ПРОФИЛЬ БОЛЬНЫХ ТЯЖЁЛЫМ ПСОРИАЗОМ

Н.Д. ЗДЗИТОВЕЦКАЯ1, Т.Г. РУКША1, Ю.В. КАРАЧЁВА1, В.О. КОБАНЕНКО1, Е.И. БОНДАР2,3

1Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Российская Федерация
2Лаборатория геномных исследований и биотехнологии, Красноярский научный центр СО РАН, Красноярск, Российская Федерация
3Институт фундаментальной биологии и биотехнологии, Сибирский федеральный университет, Красноярск, Российская Федерация

Цель: выявить дифференциально экспрессируемые гены у больных псориазом с развившейся резистентностью к метотрексату с помощью транскриптомного профилирования кожи в зависимости от эффективности терапии метотрексатом.

Материал и методы: в исследование были включены 6 пациентов с распространённым вульгарным псориазом, получавшие терапию мето- трексатом в дозе от 7,5 мг до 25 мг в неделю в сочетании с приёмом фолиевой кислоты в дозе 5 мг в неделю. Пациенты были распределены на 2 группы: достигшие положительного клинического эффекта и не достигшие его в течение 6 месяцев. Контрольную группу составили паци- енты с распространённым вульгарным псориазом, не получавшие метотрексат. У всех пациентов было проведено иссечение биоптатов кожи из патологического очага. Биопсийный материал был помещён в РНК-стабилизирующий раствор, затем из биоптатов была экстрагирована тотальная РНК.

Результаты: благодаря проведённому генетическому исследованию, удалось выявить некоторые предпосылки возникновения хронических воспалительных заболеваний, а также развитию лекарственной устойчивости.

Заключение: изучение индивидуального генетического профиля больных тяжёлым псориазом может быть применено для формирования новых персонифицированных подходов в терапии.

Ключевые слова: псориаз, метотрексат, транскриптомный профиль, резистентность, тотальная РНК.

Скачать файл:

Литература

  1. 1. Kubanov AA, Bogdanova EV. Epidemiologiya psoriaza sredi naseleniya starshe trudosposobnogo vozrasta i ob"yomy okazyvaemoy spetsializirovannoy meditsinskoy pomoshchi bol'nym psoriazom v Rossiyskoy Federatsii v 2010-2019 gg. Vestnik dermatologii i venerologii. 2020;96(5):7-18. https://doi.org/10.25208/vdv1171-2020-96-5-07-18
    2. Mrowietz U, Lauffer F, Sondermann W, Gerdes S, Sewerin P. Psoriasis as a systemic disease. Dtsch Arztebl Int. 2024;12(14):467-72. https://doi.org/10.3238/arztebl.m2024.0064
    3. Lwin SM, Azrielant S, He J, Griffiths CEM. Curing psoriasis. J Invest Dermatol. 2024;144(12):2645-9. https://doi.org/10.1016/j.jid.2024.09.012
    4. Lee HJ, Kim M. Challenges and future trends in the treatment of psoriasis. Int J Mol Sci. 2023;24(17):133-13. https://doi.org/10.3390/ijms241713313
    5. Sergeeva EYu, Fefelova YuA, Bardetskaya YaV. Analiz transkriptoma v onkologii i dermatologii. Molekulyarnaya meditsina. 2020;20(1):3-8. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-01-01
    6. Wang Z, Yin L, Xiong Z, Huang F, Yang N, Jiang F, et al. Discovery of a Bromodomain and Extra Terminal Domain (BET) Inhibitor with the Selectivity for the Second Bromodomain (BD2) and the capacity for the treatment of inflammatory diseases. J Med Chem. 2023;66(15):10824-48. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c01028
    7. Gibbs DC, McCrary MR, Moreno CS, Seldin L, Li C, Kamili NAH, et al. Epidermal growth factor dampens pro-inflammatory gene expression induced by interferon-gamma in global transcriptome analysis of keratinocytes. BMC Genomics. 2025;26(1):122. https://doi.org/10.1186/s12864-025-11237-1
    8. Arias de la Rosa I, López-Montilla MD, Román-Rodríguez C, Pérez-Sánchez C, Gómez-García I, López-Medina C, et al. The clinical and molecular cardiometabolic fingerprint of an exploratory psoriatic arthritis cohort is associated with the disease activity and differentially modulated by methotrexate and apremilast. J Intern Med. 2022;291(5):676-93. https://doi.org/10.1111/joim.13447
    9. Gu Y, Li T, Kapoor A, Major P, Tang D. Contactin 1: an important and emerging oncogenic protein promoting cancer progression and metastasis. Genes (Basel). 2020;11(8):874. https://doi.org/10.3390/genes11080874
    10. Rinchai D, Chaussabel D. Assessing the potential relevance of CEACAM6 as a blood transcriptional biomarker. F1000Res. 2024;11:1294. https://doi.org/10.12688/f1000research.126721.2
    11. Blayney EL, Chennath M, Cranfield CG, Clarke RJ. Bioinformatic analysis of Na+, K+-ATPase regulation through phosphorylation of the alpha-subunit N-terminus. Int J Mol Sci. 2022;24(1):67. https://doi.org/10.3390/ijms24010067
    12. Billi AC, Ludwig JE, Fritz Y, Rozic R, Swindell WR, Tsoi LC, et al. KLK6 expression in skin induces PAR1-mediated psoriasiform dermatitis and inflammatory joint disease. J Clin Invest. 2020;130(6):3151-7. https://doi.org/10.1172/JCI133159
    13. Gao Y, Lu J, Bao X, Yi X, Peng C, Chen W, et al. Inhibition of phospholipases suppresses progression of psoriasis through modulation of inflammation. Exp Biol Med (Maywood). 2021;246(11):1253-62. https://doi.org/10.1177/1535370221993424
    14. Ten Bergen LL, Petrovic A, Aarebrot AK, Appel S. Current knowledge on autoantigens and autoantibodies in psoriasis. Scand J Immunol. 2020;92(4):12945. https://doi.org/10.1111/sji.12945
    15. Ashcroft FJ, Mahammad N, Midtun Flatekvål H, Jullumstrø Feuerherm A, Johansen B. cPLA2α Enzyme Inhibition Attenuates Inflammation and Keratinocyte Proliferation. Biomolecules. 2020;10(10):1402. https://doi.org/10.3390/biom10101402
    16. Predescu DN, Mokhlesi B, Predescu SA. X-inactive-specific transcript: A long noncoding RNA with a complex role in sex differences in human disease. Biol Sex Differ. 2024;15(1):101. https://doi.org/10.1186/s13293-024-00681-5
    17. Ghafouri-Fard S, Dashti S, Farsi M, Taheri M, Mousavinejad SA. X-inactive-specific transcript: Review of its functions in the carcinogenesis. Front Cell Dev Biol. 2021;9:690522. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.690522
    18. Nowowiejska J, Baran A, Hermanowicz JM, Sieklucka B, Pawlak D, Flisiak I. Evaluation of plasma concentrations of galectins-1, 2 and 12 in psoriasis and their clinical implications. Biomolecules. 2023;13(10):1472. https://doi.org/10.3390/biom13101472
    19. Chen HL, Lo CH, Huang CC, Lu MP, Hu PY, Chen CS, et al. Galectin-7 downregulation in lesional keratinocytes contributes to enhanced IL-17A signaling and skin pathology in psoriasis. J Clin Invest. 2021;131(1):130740. https://doi.org/10.1172/JCI130740
    20. Ramessur R, Corbett M, Marshall D, Acencio ML, Barbosa IA, Dand N, et al. Biomarkers of disease progression in people with psoriasis: A scoping review. Br J Dermatol. 2022;187(4):481-93. https://doi.org/10.1172/JCI130740
    21. Kvist-Hansen A, Kaiser H, Wang X, Krakauer M, Gørtz PM, McCauley BD, et al. Neutrophil pathways of inflammation characterize the blood transcriptomic signature of patients with psoriasis and cardiovascular disease. Int J Mol Sci. 2021;22(19):10818. https://doi.org/10.3390/ijms221910818
    22. Schaap MJ, Bruins FM, He X, Orro K, Peppelman M, van Erp PEJ, et al. Skin surface protein detection by transdermal analysis patches in pediatric psoriasis. Skin Pharmacol Physiol. 2021;34(5):271-80. https://doi.org/10.1159/000516110
    23. Qiao P, Zhi D, Yu C, Zhang C, Wu K, Fang H, et al. Activation of the C3a anaphylatoxin receptor inhibits keratinocyte proliferation by regulating keratin 6, keratin 16, and keratin 17 in psoriasis. FASEB J. 2022;36(5):22322. https://doi.org/10.1096/fj.202101458R
    24. Cohen E, Johnson CN, Wasikowski R, Billi AC, Tsoi LC, Kahlenberg JM, et al. Significance of stress keratin expression in normal and diseased epithelia. iScience. 2024;27(2):108805. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.108805
    25. Cohen E, Xu Y, Orosco A, Wang D, Johnson CN, Steen K, et al. Keratin 16 spatially inhibits type I interferon responses in stressed skin. bioRxiv [Preprint]. 2024;12(27):630544. https://doi.org/10.1101/2024.12.27.630544
    26. Jasiecki J, Szczoczarz A, Cysewski D, Lewandowski K, Skowron P, Waleron K, et al. Butyrylcholinesterase-protein interactions in human serum. Int J Mol Sci. 2021;22(19):10662. https://doi.org/10.3390/ijms221910662
    27. Furtado-Alle L, Tureck LV, de Oliveira CS, Hortega JVM, Souza RLR. Butyrylcholinesterase and lipid metabolism: Possible dual role in metabolic disorders. Chem Biol Interact. 2023;383:110680. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2023.110680
    28. Ansari U, Wen J, Syed B, Nadora D, Sedighi R, Nadora D, et al. Analyzing the potential of neuronal pentraxin 2 as a biomarker in neurological disorders: A literature review. AIMS Neurosci. 2024;11(4):505-19. https://doi.org/10.3934/Neuroscience.2024031
    29. Nishida H, Sasaki T, Taga Y, Murasawa Y, Simizu S, Matsushita S, et al. Presence of microfibril associated glycoprotein 4 and type V collagen and the possible absence of fibrillin-1 in bead-like structures in elastofibroma. J Dermatol Sci. 2023;112(2):112-16. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2023.09.005
    30. Park CH, Min SY, Yu HW, Kim K, Kim S, Lee HJ, et al. Effects of apigenin on RBL-2H3, RAW264.7, and HaCaT Cells: Anti-allergic, anti-Inflammatory, and skin-protective activities. Int J Mol Sci. 2020;21(13):4620. https://doi.org/10.3390/ijms21134620
    31. Guo AX, Cui JJ, Wang LY, Yin JY. The role of CSDE1 in translational reprogramming and human diseases. Cell Commun Signal. 2020;18(1):14. https://doi.org/10.1186/s12964-019-0496-2
    32. Indacochea A, Guitart T, Boada A, Peg V, Quer A, Laayouni H, et al. CSDE1 Intracellular Distribution as a Biomarker of Melanoma Prognosis. Int J Mol Sci. 2024;25(4):2319. https://doi.org/10.3390/ijms25042319

Сведения об авторах:

Здзитовецкая Наталья Дмитриевна,
ассистент кафедры дерматовенерологии им. проф. В.И. Прохоренкова с курсом косметологии и ПО, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
ORCID ID: 0000-0002-2976-8748
SPIN-код: 7685-4887
E-mail: nzdzit100195@gmail.com

Рукша Татьяна Геннадьевна,
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патологической физиологии им. проф. В.В. Иванова, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
ORCID ID: 0000-0001-8142-4283
SPIN-код: 5412-2148
E-mail: tatyana_ruksha@mail.ru

Карачёва Юлия Викторовна,
доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой дерматовенерологии им. проф. В.И. Прохоренкова с курсом косметологии и ПО, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
ORCID ID: 0000-0003-2619-9786
SPIN-код: 4789-9178
E-mail: julkar19@yandex.ru

Кобаненко Владислав Олегович,
младший научный сотрудник лаборатории медицинской кибернетики и управления в здравоохранении, преподаватель кафедры медицинской кибернетики и информатики, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
ORCID ID: 0000-0003-3889-1956
SPIN-код: 1143-4417
E-mail: kobanenko1999@bk.ru

Бондар Евгения Ивановна,
научный сотрудник лаборатории геномных исследований и биотехнологии, Красноярский научный центр СО РАН; старший преподаватель кафедры геномики и биоинформатики, Институт фундаментальной биологии и биотехнологии, Сибирский федеральный университет
ORCID ID: 0000-0003-3762-6974
E-mail: bondar.zhenya.iv@gmail.com

Конфликт интересов: отсутствует

Адрес для корреспонденции:

Здзитовецкая Наталья Дмитриевна
ассистент кафедры дерматовенерологии им. проф. В.И. Прохоренкова с курсом косметологии и ПО, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

660022, Российская Федерация, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Тел.: +7 (913) 5697490

E-mail: nzdzit100195@gmail.com


This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Маводҳо дар мавзӯи:
  1. СИСТЕМНЫЙ ИЗОТРЕТИНОИН В ПРАКТИКЕ ЛЕЧЕНИЯ АКНЕ НА ФОНЕ ОПИСТОРХОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ
  2. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СИФИЛИТИЧЕСКОЙ ВИСЦЕРОПАТОЛОГИИ И АКТУАЛЬНОСТЬ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ
  3. КЛИНИКА ХРОНИЧЕСКИХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАЮЩИХСЯ ПОЛОВЫМ ПУТЁМ, У МУЖЧИН ИЗ ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА
  4. АКТИНИЧЕСКИЙ КЕРАТОЗ, СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И АКТУАЛЬНОСТЬ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ
  5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТИМОГЕНА И КЛАРИТИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ КРАПИВНИЦЕЙ
  6. АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЧЕСОТКОЙ В ТАДЖИКИСТАНЕ
  7. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРОНЕКРОТИЗИРУЮЩЕЙСЯ ФОРМЫ КОЖНОГО ЛЕЙШМАНИОЗА
  8. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА РАЗНОЦВЕТНЫЙ ЛИШАЙ: НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ЖАРКОГО КЛИМАТА

◄ Бозгашт ба рӯйхат