Онкология, лучевая терапия
doi: 10.25005/2074-0581-2026-28-2-364-373
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ СЕРОЗНОЙ КАРЦИНОМЫ ЯИЧНИКА И ПРОТОКОВОЙ КАРЦИНОМЫ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
1Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского, Симферополь, Российская Федерация
2Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Цель: оценить иммунологический профиль серозной карциномы яичника и протоковой карциномы молочной железы (МЖ), активность апоптотических маркёров как прогностического фактора чувствительности к иммунотерапии.
Материал и методы: в исследование включены 53 пациентки с серозной аденокарциномой яичника (стадия II-III) или раком молочной железы (РМЖ) T2-4N0-3M0-1 и 39 женщин контрольной группы с овариэктомией или фиброаденомой МЖ, не связанные с опухолевой патологией. Анализ включал иммуногистохимическое определение CD4+, CD8+, CD20+, CD163+ клеток, а также экспрессию bcl-2 и CD95 в опухолевой и здоровой тканях. Статистическая обработка выполнена методами непараметрической статистики.
Результаты: в ткани опухоли яичника преобладают CD8+ цитотоксические лимфоциты и CD163+ макрофаги, при этом их количество статистически значимо увеличивается по сравнению с условно здоровой тканью. CD4+ Т-хелперы встречаются реже. В зоне демаркации наблюдается схожее распределение клеток. При РМЖ наиболее многочисленны макрофаги и Т-хелперы. Экспрессия антиапоптотического маркёра bcl-2 снижена в опухолевой ткани, в то время как проапоптотический маркёр CD95 демонстрирует высокую экспрессию в обеих локализациях карцином. Эти изменения подтверждают сложные механизмы иммуносупрессии в микроокружении опухоли.
Заключение: иммунологический профиль серозной карциномы яичника и РМЖ характеризуется выраженной инфильтрацией цитотоксическими лимфоцитами или Т-хелперами и макрофагами, а также изменениями в экспрессии маркёров апоптоза. Эти данные могут быть полезны для оптимизации иммунотерапии рака яичников.
Ключевые слова: рак яичника, рак молочной железы, микроокружение опухоли, лимфоцитарная инфильтрация, макрофаги.
Литература
- Blanc-Durand F, Clemence Wei Xian L, Tan DSP. Targeting the immune microenvironment for ovarian cancer therapy. Front Immunol. 2023;14:1328651. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1328651
- Almeida-Nunes DL, Mendes-Frias A, Silvestre R, Dinis-Oliveira RJ, Ricardo S. Immune tumor microenvironment in ovarian cancer ascites. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10692. https://doi.org/10.3390/ijms231810692
- Kurtz JE, Pujade-Lauraine E, Oaknin A, Belin L, Tsibulak I, Cibula D, et al. LBA30 Phase III ATALANTE/ov29 trial: Atezolizumab (Atz) versus placebo with platinumbased chemotherapy (Cx) plus bevacizumab (bev) in patients (pts) with platinum-sensitive relapse (PSR) of epithelial ovarian cancer (OC). Ann Oncol. 2022;33:S1397. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.08.026
- Moore KN, Bookman M, Sehouli J, Miller A, Anderson C, Scambia G, et al. Atezolizumab, bevacizumab, and chemotherapy for newly diagnosed stage III or IV ovarian cancer: Placebo-controlled randomized phase III trial (IMagyn050/ GOG 3015/ENGOT-OV39). J Clin Oncol. 2021;39:1842-55. https://doi. org/10.1200/JCO.21.00306
- Hao J, Yu H, Zhang T, An R, Xue Y. Prognostic impact of tumor-infiltrating lymphocytes in high grade serous ovarian cancer: A systematic review and meta-analysis. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920967241. https://doi. org/10.1177/1758835920967241
- Mantia-Smaldone GM, Chu CS. A review of dendritic cell therapy for cancer: Progress and challenges. BioDrugs. 2013;27(5):453-68. https://doi.org/10.1007/ s40259-013-0030-9
- Hegde PS, Chen DS. Top 10 challenges in cancer immunotherapy. Immunity. 2020;52(1):17-35. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.12.011
- Hornburg M, Desbois M, Lu S, Guan Y, Lo AA, Kaufman S, et al. Single-cell dissection of cellular components and interactions shaping the tumor immune phenotypes in ovarian cancer. Cancer Cell. 2021;39(7):928-44. https://doi. org/10.1016/j.ccell.2021.04.004
- Carstens JL, Correa de Sampaio P, Yang D, Barua S, Wang H, Rao A, et al. Spatial computation of intratumoral T cells correlates with survival of patients with pancreatic cancer. Nat Commun. 2017;8:15095. https://doi.org/10.1038/ ncomms15095
- Marchion D, Heemskerk MHM, Curiel TJ, Anderson AR, Wenham RM, Rodriguez PC, et al. Ovarian cancer immunogenicity is governed by a narrow subset of progenitor tissue-resident memory T cells. Cancer Cell. 2022;40(5):545-57. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.03.008
- Черткова АИ, Кадагидзе ЗГ, Заботина ТН, Кушлинский НЕ. Клеточный иммунитет при раке яичников. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2019;22(1):3-12. https://doi. org/10.29296/25877313-2019-01-01
- Raspollini MR, Castiglione F, Rossi Degl'innocenti D, Amunni G, Villanucci A, Garbini F, et al. Tumour-infiltrating gamma/delta T-lymphocytes are correlated with a brief disease-free interval in advanced ovarian serous carcinoma. Ann Oncol. 2005;16(4):590-6. https://doi.org/10.1093/annonc/mdi112
- Антонеева ИИ. Дифференцированные и активационные маркёры лимфоцитов периферической крови больных раком яичников в динамике опухолевой прогрессии. Медицинская иммунология. 2007;6:649-52.
- Rodriguez GM, Galpin KJC, McCloskey CW, Vanderhyden BC. The tumor microenvironment of epithelial ovarian cancer and its influence on response to immunotherapy. Cancers (Basel). 2018;10(8):242. https://doi.org/10.3390/ cancers10080242
- Сolvin EK. Tumor-associated macrophages contribute to tumor progression in ovarian cancer. Front Oncol. 2014;4:137. https://doi.org/10.3389/ fonc.2014.00137
- Yuan X, Zhang J, Li D, Mao Y, Mo F, Du W, et al. Prognostic significance of tumorassociated macrophages in ovarian cancer: A meta-analysis. Gynecol Oncol. 2017;147(1):181-7. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2017.07.007
- Алиев КА, Зяблицкая ЕЮ, Макалиш ТП, Сорокина ЛЕ, Асанова ЭР. Механизмы лекарственной устойчивости к неоадъювантной химиотерапии при раке молочной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2024;11(3):10. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2024-11-3-103-113
Сведения об авторах:
Головкин Илья Олегович,
младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
ORCID ID: 0000-0002-3578-5130
SPIN-код: 4623-9104
Author ID: 1099671
Е-mail: golovkin.io.1996@gmail.com
Алиев Казим Алиевич,
кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
ORCID ID: 0000-0003-3911-1245
SPIN-код: 5975-5240
Author ID: 778513
Е-mail: k8929199@gmail.com
Макалиш Татьяна Павловна,
кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
ORCID ID: 0000-0003-1884-2620
SPIN-код: 1523-5893
Author ID: 891400
Е-mail: gemini_m@list.ru
Асанова Эльвина Рефатовна,
младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
ORCID ID: 0009-0001-0409-3297
SPIN-код: 8110-7701
Author ID: 1210039
Е-mail: elyabiolog@yandex.ru
Максимова Полина Евгеньевна,
младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского; врач-ординатор второго года обучения по специальности «Гематология», Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
ORCID ID: 0000-0001-5920-8664
SPIN-код: 9734-8508
Author ID: 1156001
Е-mail: pmaksq@mail.ru
Зяблицкая Евгения Юрьевна,
доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
ORCID ID: 0000-0001-8216-4196
SPIN-код: 2267-3643
Author ID: 766290
Е-mail: evgu79@mail.ru
Конфликт интересов: отсутствует
Адрес для корреспонденции:
Зяблицкая Евгения Юрьевна
доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
295051, Российская Федерация, Республика Крым, г. Симферополь, бульв. Ленина, 5/7
Тел.: +7 (978) 7434810
E-mail: evgu79@mail.ru
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Маводҳо дар мавзӯи:
- КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ОЦЕНКА ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА ПРИ РАКЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
- ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С КОСТНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ РАКА ПОЧКИ И ПРОСТАТЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СИСТЕМНОЙ ЛУЧЕВОЙ И ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ
- ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ НА ТЕРРИТОРИИ СИБИРИ И ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА
- БИОПСИЯ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: МЕТОД РАЗВИВАЕТСЯ, НО ОСТАЮТСЯ НЕРЕШЁННЫЕ ВОПРОСЫ
- ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГИГАНТСКОЙ ЛИПОМЫ ЗАБРЮШИННОГО ПРОСТРАНСТВА: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
- СПОСОБ ДООПЕРАЦИОННОГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ГЛУБИНЫ ИНВАЗИИ СТЕНКИ ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА ПО КЛИНИЧЕСКИМ ДАННЫМ
- СОВРЕМЕННЫЕ ХИРУРГИЧЕСКИЕ СТРАТЕГИИ В ТЕРАПИИ ПОЗДНИХ СТАДИЙ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ
- МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ РАК ГОЛОВЫ И ШЕИ БЕЗ ВЫЯВЛЕННОГО ПЕРВИЧНОГО ОЧАГА: ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ
- СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА РЕАБИЛИТАЦИЮ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
- КОМПЛЕКСНАЯ ДИАГНОСТИКА ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ В РЕСПУБЛИКЕ ТАДЖИКИСТАН